SÚHRN
Odhadovaná priemerná požiadavka ( EAR ) alebo Adekvátny príjem ( AI ) neboli stanovené pre arzén, bór , nikel, kremík alebo vanád. V prípade vitamínov a iných minerálov, ktoré sú predmetom tejto správy, existujú osvedčené štúdie, ktoré sú zvyčajne založené na pozorovaniach niekoľkých laboratórií. V súčasnosti dostupné údaje o týchto vitamínoch a iných mineráloch poskytujú pochopenie metabolickej úlohy každého z nich a opisujú dôsledky ich obmedzenia v strave laboratórnych zvierat a ľudí. Existujú tiež jasne definované, u ľudí ľahko reprodukovateľné ukazovatele pre tieto vitamíny a iné minerály, ktoré možno použiť na určenie EAR a výpočet odporúčanej diéty alebo na stanovenie AI. V súčasnosti takéto údaje neexistujú pre arzén, bór , nikel, kremík a vanád.
V prípade arzénu, bóru , niklu, kremíka a vanádu existujú dôkazy, že majú prospešnú úlohu v niektorých fyziologických procesoch u niektorých druhov. V prípade bóru , kremíka a vanádu boli tiež preukázané merateľné reakcie ľudských subjektov na zmeny v príjme v strave. Dostupné údaje však nie sú také rozsiahle (napr. chýbajú údaje o reakcii na dávku) a reakcie nie sú tak konzistentne pozorované ako v prípade vitamínov a iných minerálov. Údaje sú teda nedostatočné na určenie EAR pre ktorýkoľvek z týchto minerálov.
Odhady príjmu arzénu, bóru , niklu, kremíka a vanádu v potrave dospelou populáciou Severnej Ameriky sú dostupné a mohli sa použiť na stanovenie AI . Stanovenie AI si však vyžaduje aj jasne definovaný, reprodukovateľný indikátor u ľudí citlivých na rôzne dávky. Indikátory, ktoré spĺňajú toto kritérium na stanovenie AI, nie sú v súčasnosti dostupné pre žiadny z týchto minerálov, a preto nebola stanovená žiadna AI.
Napriek tomu, pozorovania účinkov nedostatku (napr. na rast a vývoj) u viacerých živočíšnych druhov a údaje z obmedzených štúdií na ľuďoch naznačujú prospešnú úlohu arzénu, bóru , niklu, kremíka a vanádu v ľudskom zdraví. Tieto údaje jasne naznačujú potrebu pokračujúceho štúdia týchto prvkov, aby sa určila ich metabolická úloha, identifikovali sa citlivé ukazovatele a úplnejšie sa charakterizovali špecifické funkcie v ľudskom zdraví.
Odhady tolerovateľných horných úrovní príjmu ( UL ) boli stanovené pre bór , nikel a vanád. UL pre bór a vanád sú založené na údajoch na zvieratách a boli stanovené pre dospelých na 20 mg/deň a 1,8 mg/deň. UL pre nikel je 1 mg/deň. Na stanovenie UL pre arzén a kremík neboli k dispozícii dostatočné údaje pomocou modelu opísaného v kapitole 3 .
ARSENIC. ZÁKLADNÉ INFORMÁCIE
Funkcia
Neexistujú žiadne štúdie na určenie nutričného významu arzénu pre ľudí. Hoci metabolická funkcia arzénu nie je dobre pochopená, jedna štúdia na potkanoch naznačuje, že arzén môže zohrávať úlohu v metabolizme metionínu (Uthus a Poellot, 1992). Deprivácia arzénu bola spojená so zvýšením koncentrácií S-adenosyl-homocystínu v pečeni a znížením koncentrácií S-adenosyl-metionínu v pečeni. Deprivácia arzénu bola tiež spojená s narušeným rastom a abnormálnou reprodukciou u potkanov, škrečkov, kurčiat, kôz a miniatúrnych ošípaných (Anke, 1986; Uthus, 1994). Tiež sa predpokladá, že arzén sa podieľa na regulácii génovej expresie (Meng a Meng, 1994). Arsenit je spojený so zmenami v metylácii jadrových histónov, a preto je aktívny na transkripčnej úrovni (Desrosiers a Tanguay, 1986).
Fyziológia absorpcie, metabolizmu a vylučovania
Absorpcia anorganického arzénu súvisí s rozpustnosťou požitej zlúčeniny (Vahter, 1983). U ľudí sa absorbuje viac ako 90 percent anorganického arzenitu a arzenitanu z vody (Vahter, 1983) a približne 60 až 70 percent arzénu z potravy sa absorbuje (Hopenhayn-Rich et al., 1993). Po absorpcii sa anorganický arzén transportuje do pečene, kde sa redukuje na arzenit a potom sa metyluje. Väčšina požitého arzénu sa rýchlo vylučuje močom. Podiel rôznych foriem arzénu v moči sa môže meniť; bežné prítomné formy sú však anorganický arzén, kyselina monometylarzónová, kyselina dimetylarzínová a trimetylovaný arzén (Yamato, 1988).
ZISTENIA PODĽA ŽIVOTNÝCH ŠTÁDIÍ A RODOVÝCH SKUPIN
Vzhľadom na nedostatok údajov o ľuďoch na identifikáciu biologickej úlohy arzénu u ľudí neboli stanovené ani odhadovaná priemerná potreba, odporúčaná diéta ani primeraný príjem.
PRÍJEM ARZÉNU
Potravinové zdroje
Mliečne výrobky môžu prispieť až 31 percentami arzénu v strave; mäso, hydina, ryby, obilniny a cereálne produkty spolu prispievajú približne 56 percentami (Mahaffey a kol., 1975). Na základe národného prieskumu uskutočneného v šiestich kanadských mestách v rokoch 1985 až 1988 sa uvádzalo, že potraviny obsahujúce najvyššie koncentrácie arzénu sú ryby (1 662 ng/g), mäso a hydina (24,3 ng/g), pečivo a obilniny ( 24,5 ng/g) a tuky a oleje (19 ng/g) (Dabeka a kol., 1993). Podstatná časť arzénu prítomného v rybách je v organickej forme. Hlavnými prispievateľmi anorganického arzénu sú surová ryža (74 ng/g), múka (11 ng/g), hroznová šťava (9 ng/g) a varený špenát (6 ng/g) (Schoof et al., 1999). .
Diétny príjem
Výsledky analýzy 265 základných potravín, ktorú vykonal Úrad pre potraviny a liečivá (1991 – 1997), a analýza údajov o potravinách a príjme z pokračujúceho prieskumu príjmu potravy jednotlivcami Ministerstva poľnohospodárstva USA (1994 – 1996) naznačujú, že príjem arzénu pre všetky vekové skupiny sa pohyboval od 0,5 do 0,81 μg/kg/deň (Gunderson, 1995) a že medián príjmu arzénu dospelými mužmi a ženami bol približne 2,0 až 2,9 μg/deň a 1,7 až 2,1 μg/deň ( tabuľka E-2 v prílohe ). Adams a spolupracovníci (1994) uvádzali nižší príjem pre dospelých (23 až 58 μg/deň) od roku 1982 do roku 1991. Medzi rôznymi vekovými skupinami nebol výrazný rozdiel v spotrebe arzénu. Gartrell a spolupracovníci (1985) uviedli podobný priemerný príjem arzénu v USA 62 μg/deň a Tao a Bolger (1999) uviedli príjem v rozmedzí od 28 do 72 μg/deň pre dospelých v rokoch 1987 až 1988.
Údaje o koncentrácii arzénu v ľudskom mlieku sú obmedzené; avšak štúdie uvádzajú priemerné koncentrácie v rozmedzí od 0,2 do 6 μg/kg vlhkej hmotnosti (Byrne a kol., 1983; Dang a kol., 1983; Grimanis a kol., 1979).
TOlerovateľné horné hladiny príjmu
Tolerovateľná horná úroveň príjmu ( UL ) je najvyššia úroveň denného príjmu živín, ktorá pravdepodobne nepredstavuje žiadne riziko nepriaznivých účinkov na zdravie pre takmer všetkých jedincov. Hoci by sa členom bežnej populácie malo odporučiť, aby rutinne neprekračovali UL, príjem nad UL môže byť vhodný na vyšetrenie v rámci dobre kontrolovaných klinických štúdií. Klinické štúdie s dávkami nad UL by sa nemali odrádzať, pokiaľ subjekty zúčastňujúce sa na týchto štúdiách podpísali informovaný súhlas týkajúci sa možnej toxicity a pokiaľ tieto štúdie využívajú primerané monitorovanie bezpečnosti subjektov štúdie. Arzén je v súčasnosti predmetom vyšetrovania na liečbu leukémie (pozri, 1998).
Arzén sa vyskytuje v anorganickej aj organickej forme, pričom najväčší toxikologický význam majú anorganické formy, ktoré obsahujú trojmocný arzenitan (III) alebo päťmocný arzenitan (V) (Chan a Huff, 1997). Neboli zistené žiadne údaje o možných nepriaznivých účinkoch organických zlúčenín arzénu v potravinách. Pretože organické formy sú zvyčajne menej toxické ako anorganické (ATSDR, 1998), sú opísané nepriaznivé účinky anorganických foriem. Nie je jasné, či by sa hodnotenie rizík malo vypracovať pre špecifické skupiny anorganických zlúčenín arzénu.
Nežiaduce účinky
Nepriaznivé účinky arzénu na ľudí boli identifikované pri expozícii anorganickému arzénu, hoci u zvierat má vyššia expozícia organickému arzénu niektoré z rovnakých účinkov ako nižšia expozícia anorganickému arzénu (ATSDR, 1998). Existujú určité dôkazy, že arzén III môže byť toxickejší ako arzén V (Byron a kol., 1967; Maitani a kol., 1987). Zvieratá sa nezdajú byť dobrými kvantitatívnymi modelmi pre anorganickú toxicitu arzénu u ľudí (ATSDR, 1998), možno kvôli druhovej rozmanitosti viazania arzénu na erytrocyty a aktivity anorganickej arzénmetyltransferázy, čo je mechanizmus detoxifikácie (Aposhian, 1997; Goering a kol. ., 1999).
Akútne účinky
Anorganický arzén je zavedený ľudský jed. Požitie dávok vyšších ako 10 mg/kg/deň vedie k encefalopatii a gastrointestinálnym symptómom (Civantos a kol., 1995; Levin-Scherz a kol., 1987; Quatrehomme a kol., 1992). Otrava sa vyskytuje aj pri dávkach arzénu 1 mg/kg/deň alebo vyšších a môže byť sprevádzaná anémiou a hepatotoxicitou (Armstrong a kol., 1984; Fincher a Koerker, 1987).
Arzénizmus
Chronický príjem 10 μg/kg/deň alebo viac anorganického arzénu produkuje arzénizmus, stav charakterizovaný zmenou pigmentácie kože a keratózou ( NRC , 1999). V niektorých oblastiach sa vyskytuje aj okluzívne periférne vaskulárne ochorenie, ktoré vedie ku gangréne končatín, najmä chodidiel, čo sa nazýva choroba čiernych nôh (Engel a Receveur, 1993; Tseng, 1977). Predpokladalo sa, že nedostatok zinku môže zhoršiť toxicitu arzénu (Engel a Receveur, 1993). Podvýživa bola spojená so zvýšeným rizikom ochorenia čiernych nôh (Yang a Blackwell, 1961). Pretože arzén môže byť spojený s vyšším príjmom arzénu, ako je príjem spôsobujúci iné nepriaznivé účinky (pozri „ Karcinogenita “), nebol vybraný ako kritický nepriaznivý účinok na stanovenie UL .
Periférna neuropatia
Stredná a chronická expozícia arzénu až do úrovne 11 mg/l vody je spojená so symetrickou periférnou neuropatiou (Franzblau a Lilis, 1989; Huang a kol., 1985; Wagner a kol., 1979). Avšak v niektorých populáciách expozície 5 mg/l vody neviedli ku klinickej alebo subklinickej neuropatii (Kreiss et al., 1983).
Vývojová toxicita
Vývojové účinky u ľudí neboli preukázané (ATSDR, 1998; NRC , 1999). U škrečka viedli jednotlivé intragastrické dávky 1,4 mg arzénu/kg gravidným samiciam k úmrtnosti plodu (Hood a Harrison, 1982). U myší bola fetálna úmrtnosť a teratogenita vyvolaná jednotlivými intragastrickými dávkami 6 až 7 mg/kg (Hood, 1972) a 11 mg/kg (Hood a Bishop, 1972); orálne dávky 23 mg/kg (Baxley et al., 1981) mali rovnaké účinky. U potkanov vyvolala intraperitoneálna dávka 5 až 10 mg/kg vysoké percento malformovaných plodov (Beaudoin, 1974).
Genotoxicita
Arzenitan sodný indukoval bodové mutácie v dvoch kmeňoch Escherichia coli WP2; negatívne výsledky sa získali v kmeni recA . Chlorid arzenitý a arzenitan sodný poskytli pozitívne výsledky v rec teste v Bacillus subtilis (Nishioka, 1975). Pozitívne výsledky sa získali aj v tomto teste s oxidom arzenitým a oxidom arzenitým (Kanematsu et al., 1980). Metánarsonáty sodné boli v tomto teste negatívne (Shirasu et al., 1976).
Arzenit draselný a sodný spôsobili zástavu mitózy a chromozomálne aberácie, vrátane chromatidových medzier, zlomov, translokácií, dicentrík a prstencov v kultivovaných ľudských periférnych leukocytoch a líniách ľudských diploidných fibroblastov WI.38 a MRC5 (Oppenheim a Fishbein, 1965; Paton a Allison, 19 ).
Niektoré z mutagénnych účinkov arzénu môžu byť dôsledkom tvorby reaktívnych foriem kyslíka (Hei et al., 1998).
Karcinogenita
Požitie anorganického arzénu je spojené s rizikom rakoviny kože, močového mechúra a pľúc ( IARC , 1980, 1987; NRC , 1999). Boli hlásené aj zvýšené riziká iných druhov rakoviny, ako sú obličky a pečeň, ale sila tohto spojenia nie je veľká (NRC, 1999). Neexistujú žiadne štúdie rakoviny u ľudí po expozícii organickým arzénom (ATSDR, 1998).
Väčšina štúdií o pozitívnej súvislosti s rakovinou zahŕňa príjem anorganického arzénu v pitnej vode. Rozsiahly prieskum medzi 40 421 obyvateľmi (19 269 mužov a 21 152 žien) oblasti na juhozápadnom pobreží Taiwanu, kde sa voda z artézskych studní s vysokou koncentráciou arzénu spotrebovávala viac ako 45 rokov, zistil, že celkové miery prevalencie pre rakovina kože, hyperpigmentácia a keratóza boli 10,6, 183,5 a 71,0/1000 (Tseng a kol., 1968). Zistili tiež, že pomer mužov k ženám pri rakovine kože bol 2,9:1 a 1,1:1 pri hyperpigmentácii a keratóze. Zdá sa, že prevalencia sa progresívne zvyšuje s vekom pre všetky tri stavy, hoci u žien starších ako 69 rokov došlo k poklesu rakoviny a hyperpigmentácie. Miery prevalencie rakoviny kože, hyperpigmentácie a keratózy vykazovali vzostupný gradient, ktorý koreloval s obsahom arzénu v studničnej vode. Čierna noha mala celkovú mieru prevalencie 8,9/1 000 a podobne ako rakovina kože vykazovala vzťah medzi dávkou a odozvou a množstvom arzénu v studničnej vode. Existovala signifikantne vysoká súvislosť s čiernou nohou s hyperpigmentáciou, keratózou a rakovinou kože.
Riziko rakoviny močového mechúra na Taiwane sa zvýšilo pri príjme arzénu z vody 10 μg/kg/deň (Chen et al., 1992). Toto zvýšené riziko potvrdili štúdie z Japonska (Tsuda a kol., 1995), Argentíny (Hopenhayn-Rich a kol., 1996) a Čile (Smith a kol., 1998). Štúdie na populáciách USA vystavených arzénu v pitnej vode neidentifikovali nárast rakoviny (Morton a kol., 1976; Southwick a kol., 1981; Valentine a kol., 1992).
Tieto epidemiologické asociácie boli do určitej miery replikované v experimentoch na zvieratách (Simeonova a kol., 2000; Yamamoto a kol., 1995). Mechanizmy karcinogenézy arzénu však nie sú stanovené, ale môžu zahŕňať genetické účinky (Goering et al., 1999) alebo narušenie bunkových signálnych dráh (Simeonova et al., 2000).
Zhrnutie
Je zrejmé, že vysoký príjem anorganického arzénu je spojený s rôznymi toxicitami vrátane zvýšených rizík niekoľkých druhov rakoviny s chronickým vystavením vysokým hladinám v pitnej vode. Neexistujú žiadne dôkazy, ktoré by spájali organický arzén v potravinách s akýmkoľvek nepriaznivým účinkom, vrátane rakoviny. Keďže nie sú dostupné žiadne dôkazy na definovanie mechanizmov karcinogenézy arzénu a žiadne údaje podporujúce prahovú hodnotu, nie je možné stanoviť hladinu anorganického arzénu v pitnej vode a potravinách na základe zdravia. Je potrebné poznamenať, že nedávna správa Národnej rady pre výskum odporučila zníženie súčasnej maximálnej hladiny kontaminantu pre arzén v pitnej vode 50 μg/l ( NRC , 1999). Pretože organické formy arzénu sú menej toxické ako anorganické formy, akékoľvek zvýšené zdravotné riziko z príjmu organického arzénu z potravinových produktov, ako sú ryby, je nepravdepodobné.
Posúdenie príjmu
Najvyššie koncentrácie arzénu v potravinách sa nachádzajú v morských produktoch, ale tieto sú v organickej forme, zvyčajne arzenobetaín, ktorý nie je toxický. Existujú rôzne zdroje vystavenia anorganickému arzénu, ako sú arzeničnany alebo arzenitany. K pracovnej expozícii anorganickým formám arzénu dochádza predovšetkým inhaláciou. Arzén v pitnej vode je prevažne trojmocný a päťmocný vo forme solí ( EPA , 1988). Arzén sa tiež používa pri liečbe leukémií (Konig a kol., 1997; Pozrite, 1998).
Stredný príjem arzénu u mužov a žien bol približne 2,0 až 2,9 μg/deň a 1,7 až 2,1 μg/deň ( tabuľka E-2 v prílohe ). Adams a spolupracovníci (1994) uvádzali nižší príjem pre dospelých (23 až 58 μg/deň) od roku 1982 do roku 1991. Úroveň anorganického arzénu vo vode bola približne 2 μg/l (ATSDR, 1998). Pitná voda pre približne 98 percent populácie USA bola nižšia ako 10 μg/l (Chappell et al., 1997). Americká agentúra na ochranu životného prostredia ( EPA ) má pre zásoby vody v Spojených štátoch amerických maximálnu úroveň kontaminantov (MCL) 50 μg/l (EPA, 1975). Agentúra však nedávno navrhla oveľa nižší MCL 5 μg/l pre arzén v pitnej vode a hľadá pripomienky k MCL v rozsahu od 3 do 20 μg/l (EPA, 2000). EPA očakáva, že v blízkej budúcnosti vyhlási nový, nižší MCL. Priemerný obsah arzénu v minerálnej pitnej vode v európskych krajinách je 21 μg/l (Zielhuis a Wibomo, 1984).
Charakterizácia rizika
Hoci pre arzén nebola stanovená žiadna UL , pridávanie arzénu do potravín nie je opodstatnené a môže existovať riziko nežiaducich účinkov pri konzumácii organického arzénu v potravinách alebo pri príjme anorganického arzénu vo vode pri súčasnom MCL 50 μg/ L v Spojených štátoch. Značný počet jedincov v Severnej Amerike je však vystavený hladinám arzénu presahujúcim MCL (Chappell a kol., 1997; Grantham a Jones, 1977; Kreiss a kol., 1983). Inhalačná expozícia sa vyskytuje v pracovných prostrediach, ako sú huty a chemické závody, kde prevládajúcou formou vzdušného arzénu je prach z oxidu arzenitého (ATSDR, 1998).
VÝSKUMNÉ ODPORÚČANIA PRE ARZÉN
- Lepšie pochopenie druhových rozdielov v biotransformácii arzénu a toxicite.
- Úloha arzénu v metabolizme metylu a genetickej expresii; identifikácia spoľahlivého indikátora stavu arzénu u ľudí.
- Pretože relatívne nízke koncentrácie arzénu v sére sú spojené s vaskulárnymi ochoreniami a poškodením centrálneho nervového systému, systematickejšie skúmanie možnej úlohy arzénu pri týchto poruchách.
BÓR . ZÁKLADNÉ INFORMÁCIE
Funkcia
Z piatich minerálov, o ktorých sa hovorí v tejto kapitole, sa bóru dostalo najrozsiahlejšej štúdie o jeho možnom nutričnom význame pre zvieratá a ľudí. Napriek tomu kolektívny súbor dôkazov ešte musí stanoviť jasnú biologickú funkciu bóru u ľudí. Existujú dôkazy, že bór potrebujú cievnaté rastliny a niektoré mikroorganizmy. Jedinými známymi zlúčeninami obsahujúcimi bór v prírode sú komplexy organického bóru z rastlín, z ktorých niektoré môžu mať antibiotické vlastnosti (Hunt, 1998; Nielsen, 1997). Princípy bioanorganickej chémie predpovedajú, že bór , ktorý je primárne vo forme kyseliny boritej, B(OH) 3 , sa pri fyziologickom pH viaže na cis-dioly, možno s niektorými špecificky, a vytvára kondenzačné produkty, ktoré sú vo vodných roztokoch mierne labilné. (da Silva a Williams, 1991). Ten by teoreticky mohol poskytnúť stabilitu molekulám bohatým na diol, ako sú polysacharidy alebo steroidy. Bór môže pôsobiť ako inhibítor aktivity pre širokú škálu enzýmov in vitro (Hunt, 1998). Nebol však identifikovaný žiadny enzým obsahujúci bór .
U vyšších zvierat sa nepreukázalo, že bór má dostatočne definitívny vzorec účinkov na vytvorenie funkcie. Embryonálne defekty súvisiace s úbytkom bóru boli hlásené pre zebry (Rowe a Eckhert, 1999), žaby (Fort a kol., 1998, 1999) a pstruhy (Eckhert, 1998) a naznačujú funkciu bóru v reprodukcii a rozvoj. Vývojové defekty súvisiace s bórom sa však v modeloch hlodavcov konzistentne nenašli (Lanoue a kol., 1998, 1999). Fyziologické účinky vrátane zmien koncentrácie glukózy a triglyceridov v krvi a abnormálneho metabolizmu alebo funkcie kalcitriolu (1,25,OH 2 D 3 ) boli hlásené u kurčiat s nedostatkom bóru , ktoré majú súčasne nedostatok vitamínu D (Hunt, 1996). Bola tiež hlásená vyššia sekrécia inzulínu z pankreasu kurčiat zbavených bóru (Bakken, 1995). Mnohé z týchto štúdií však zistili účinky bóru iba v prítomnosti sekundárnych nutričných stresorov, ako je nedostatok vitamínu D.
Metabolizmus vitamínu D a estrogénu meraný plazmatickými metabolitmi, metabolizmus makrominerálov (najmä vápnika) a imunitná funkcia boli navrhnuté ako súvisiace s funkciou bóru u ľudí (Nielsen, 1998; Nielsen a Penland, 1999; Samman a kol. , 1998). Zistenia podporujúce tieto možné funkcie pochádzajú aj zo štúdií, kde bol prítomný iný nutričný stresor alebo účinky neboli dôsledne preukázané. V jednom laboratóriu niekoľko štúdií o nedostatku bóru v strave na potkanoch aj ľuďoch dôsledne zistilo vplyv príjmu bóru na elektrofyziológiu mozgu a u ľudí na vykonávanie úloh merajúcich koordináciu oko-ruka, pozornosť a krátkodobú pamäť (Penland, 1998). Tieto možné funkcie bóru však ešte musia byť študované a potvrdené inými laboratóriami.
Fyziológia absorpcie, metabolizmu a vylučovania
Štúdie na zvieratách a ľuďoch naznačujú, že asi 90 percent bóru sa absorbuje v normálnom rozsahu príjmu (Hunt a Stoecker, 1996; Sutherland a kol., 1998). Väčšina potravinového bóru sa hydrolyzuje v čreve za vzniku B(OH) 3 , ktorý sa ako neutrálna zlúčenina ľahko absorbuje. Mechanizmus absorpcie bóru nebol študovaný, ale je pravdepodobný pasívny, nesprostredkovaný difúzny proces zahŕňajúci B(OH) 3 (da Silva a Williams, 1991). Existujú určité dôkazy o homeostáze bóru . V 42-dňovej štúdii u mužov s priemerným príjmom bóru 3,73 mg/deň bola strata močom 3,20 mg/deň (86 percent príjmu), zatiaľ čo strata moču bola menšia, keď bol príjem bóru nižší ako 3,20 mg/deň. a strata bola väčšia, keď bol príjem vyšší ako toto množstvo (Sutherland et al., 1998). V štúdii s postmenopauzálnymi ženami sa 89 percent bóru z diéty s nízkym obsahom bóru (0,36 mg/deň z potravy a 2,87 μg/deň z doplnku) vylúčilo močom a 3 percentá stolicou (Hunt a Stoecker, 1996). ). Iné metabolické štúdie nepodporujú homeostatickú kontrolu. Napríklad vylučovanie močom bolo 86 a 84 percent, keď bol príjem bóru 2,2 a 10 mg/deň (Samman et al., 1998).
Chemická analýza bóru naznačuje, že je transportovaný v krvi ako B(OH) 3 . Konkrétne, pretože bór tvorí vo vodnom roztoku labilné komplexy, transport je pravdepodobne skôr ako voľná kyselina boritá ako komplex (da Silva a Williams, 1991). Koncentrácia bóru v krvi závisí od príjmu potravy, ako primárne ukázali štúdie na zvieratách (Price a kol., 1998; Samman a kol., 1998). To odráža relatívne malú zásobu bóru , ktorú krv predstavuje, ako aj efektívnu absorpciu a vylučovanie. Vylučovacia forma bóru nebola skúmaná. Ako neutrálna molekula by krvný boritan mal mať vysoký frakčný renálny klírens a ľahko vstúpiť do glomerulárneho filtrátu.
ZISTENIA PODĽA ŽIVOTNÝCH ŠTÁDIÍ A RODOVÝCH SKUPIN
Existujú dôkazy podporujúce biologickú úlohu bóru v niektorých mikroorganizmoch. U vyšších živočíchov sa ukázalo, že bór zohráva úlohu pri reprodukcii a vývoji. Kolektívny súbor dôkazov však ešte musí stanoviť jasnú biologickú funkciu bóru u ľudí. Preto nebola stanovená ani odhadovaná priemerná potreba, odporúčaná diéta, ani primeraný príjem pre bór .
PRÍJEM BÓRU
Potravinové zdroje
Hunt a spolupracovníci (1991) uviedli, že najvyššie koncentrácie bóru boli nájdené v nápojoch a výrobkoch na báze ovocia, hľuzách a strukovinách. V závislosti od geografickej polohy by voda mohla prispievať hlavnou časťou potravinového bóru . Zanedbateľné alebo minimálne množstvá (menej ako 0,100 μg/g) boli nájdené v živočíšnych produktoch, určitých obilných produktoch, koreninách a cukrovinkách. Podobné zistenia uviedli Anderson a spolupracovníci (1994). Meacham a Hunt (1998) uviedli, že desiatimi potravinami s najvyššou koncentráciou bóru boli avokádo, arašidové maslo, arašidy, sušené slivky a hroznová šťava, čokoládový prášok, víno, pekanové orechy a granolové hrozienka a obilniny s hrozienkovými otrubami. Rainey a spolupracovníci (1999) však skúmali obsah aj celkovú spotrebu potravín (množstvo a frekvenciu) a uviedli, že piatimi hlavnými prispievateľmi bóru boli káva, mlieko, jablká, sušené fazule a zemiaky, ktoré spolu predstavovali 27 percent. diétnej spotreby bóru . Hoci káva a mlieko majú nízky obsah bóru , boli hlavnými prispievateľmi vďaka spotrebovaným objemom.
Diétny príjem
Spotreba bóru v USA bola hodnotená pomocou databázy Boron Nutrient Data Base prepojenej s 2-dňovými záznamami o potravinách od respondentov tretieho národného prieskumu zdravia a výživy ( NHANES III) ( tabuľka prílohy C-12 ) a priebežného prieskumu príjmu potravín podľa Jednotlivci (CFSII) (príloha Tabuľka D-1 ). V NHANES III sa stredná spotreba bóru pohybovala od 0,75 do 0,96 mg/deň pre deti školského veku a od 0,87 do 1,35 mg/deň pre dospelých. Medián spotreby bóru tehotnými ženami bol 1,05 mg/deň v NHANES III a 1,08 mg/deň v CFSII. Stredná spotreba bóru u dojčiacich žien bola 1,27 mg/deň v CFSII.
Anderson (1992) uvádza, že priemerná koncentrácia bóru v ľudskom mlieku od dojčiacich žien do 5 mesiacov po pôrode bola 0,27 μg/l. Na základe priemernej sekrécie mlieka 0,78 l/deň ( kapitola 2 ) je množstvo vylučovaného bóru 0,21 mg/deň.
Príjem z doplnkov
Informácie z NHANES III o doplnkovom príjme bóru sú uvedené v prílohe Tabuľka C-13 . Medián príjmu bóru u dospelých z doplnkov bol približne 0,14 mg/deň. Na základe údajov o príjme v strave uvedených v tabuľke C-12 v prílohe , stredný príjem bóru z potravy a doplnkového bóru bol u dospelých približne 1,0 až 1,5 mg/deň.
TOlerovateľné horné hladiny príjmu
Tolerovateľná horná úroveň príjmu ( UL ) je najvyššia úroveň denného príjmu živín, ktorá pravdepodobne nepredstavuje žiadne riziko nepriaznivých účinkov na zdravie pre takmer všetkých jedincov. Hoci by sa členom bežnej populácie malo odporučiť, aby rutinne neprekračovali UL, príjem nad UL môže byť vhodný na vyšetrenie v rámci dobre kontrolovaných klinických štúdií. Klinické štúdie dávok vyšších ako UL by sa nemali odrádzať, pokiaľ subjekty zúčastňujúce sa na týchto štúdiách podpísali informovaný súhlas týkajúci sa možnej toxicity a pokiaľ tieto štúdie využívajú primerané monitorovanie bezpečnosti subjektov štúdie.
Identifikácia nebezpečenstva
Treba poznamenať, že keďže niektoré štúdie uvádzajú dávky bóru , zatiaľ čo iné uvádzajú dávky kyseliny boritej alebo bóraxu, porovnanie experimentov uľahčuje vyjadrenie všetkých dávok ako ekvivalentov bóru (napr. dávka kyseliny boritej × 0,175; dávka bóraxu × 0,113).
Nežiaduce účinky
Nie sú dostupné žiadne údaje o nepriaznivých účinkoch na zdravie pri požití veľkého množstva bóru z potravy a vody. Podľa prípadových správ o otravách a náhodnom požití kyseliny boritej a bóraxu tieto zlúčeniny vykazujú nízku toxicitu. Stokinger (1981) uvádza, že minimálna smrteľná dávka kyseliny boritej pri požití je 640 mg/kg/deň. Potenciálna letálna dávka bola hlásená ako 15 až 20 g/deň pre dospelých a 3 až 6 g/deň pre dojčatá; pri skúmaní 784 prípadov požitia kyseliny boritej však Litovitz a spolupracovníci (1988) zistili minimálnu alebo žiadnu toxicitu pri týchto alebo vyšších úrovniach príjmu. Počiatočné príznaky zahŕňajú nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti, vracanie a hnačku. Pri vyšších dávkach boli hlásené sčervenanie kože, excitácia, kŕče, depresia a vaskulárny kolaps.
Ľudské údaje. Väčšina údajov o toxicite pri opakovanom podávaní bóru (ako kyselina boritá alebo bórax) pochádza zo štúdií na laboratórnych zvieratách. Zo správ o použití boritanov na liečbu epilepsie, kde sa chronicky podávali dávky medzi 1 000 mg/deň kyseliny boritej (2,5 mg/kg/deň) až 25 g/deň vínanu boritého (24,8 mg/kg/deň), toxicita bola vyjadrená ako dermatitída, alopécia, anorexia a poruchy trávenia (Culver a Hubbard, 1996). Na základe prehľadu údajov o ľuďoch u dospelých Culver a Hubbard (1996) neuviedli žiadne nepriaznivé účinky pri chronickom príjme 2,5 mg/kg/deň (približne 1 g kyseliny boritej). Na základe deviatich prípadov zahŕňajúcich dojčatá (Gordon a kol., 1973; O’Sullivan a Taylor, 1983) sa nezdá, že by existovala zvýšená citlivosť odpovede na chronické vystavenie zlúčeninám bóru .
Genotoxicita. Na základe existujúcich údajov genotoxicita nie je oblasťou záujmu po vystavení ľudí zlúčeninám bóru (ATSDR, 1992; Dieter, 1994).
Reprodukčné a vývojové účinky u zvierat. Hoci to nebolo pozorované u ľudí, štúdie na zvieratách ukázali, že vysoké dávky bóraxu alebo kyseliny boritej spôsobujú nepriaznivé účinky na semenníky a ovplyvňujú mužskú plodnosť ( IPCS , 1998). Nepriaznivé účinky boli tiež zistené u vyvíjajúceho sa plodu (Heindel a kol., 1992; IPCS, 1998; Price a kol., 1996a). Účinky na semenníky boli pozorované u troch druhov – potkanov, myší a psov – po doplnení kyseliny boritej alebo boritanov v krmive alebo pitnej vode (Fail a kol., 1990, 1991; Green a kol., 1973; Ku a kol. ., 1993, Lee a kol., 1978; Účinky majú tendenciu byť podobné u všetkých troch druhov a zahŕňajú inhibíciu spermiácie (uvoľňovanie spermií do semenných kanálikov), stratu zárodočných buniek, zmeny v morfológii nadsemenníkov a rezervách spermií caput, atrofiu semenníkov a znížené hladiny testosterónu v sére. Dávky 29 mg/kg/deň u psov a 58,5 mg/kg/deň u potkanov mali za následok nežiaduce účinky na reprodukciu. Porovnanie najnižších hladín s pozorovaným nepriaznivým účinkom (LOAEL) a hladín bez pozorovaných nepriaznivých účinkov (NOAEL) pre kľúčové štúdie o reprodukcii je uvedené v tabuľke 13-1 .
TABUĽKA 13-1
Hodnotenie reprodukčných a vývojových účinkov bóru podľa zvyšovania dávky.
Farmakokinetika. Farmakokinetika bóru je u zvierat a ľudí veľmi podobná. Existuje niekoľko nedávnych prehľadov dostupných štúdií (Dourson a kol., 1998; IPCS , 1998; Moore, 1997; Murray, 1998) a tu je uvedený súhrn kľúčových zistení.
Neexistuje žiadny dôkaz akumulácie bóru v mäkkých tkanivách ľudí (Murray, 1998). U potkanov sa bór zvýšil viac v kostiach ako v plazme (Ku et al., 1991). Hoci metodologické rozdiely medzi štúdiami vylučujú jednoznačné, medzidruhové porovnanie koncentrácií bóru v krvi u zvierat a ľudí pri podobných dávkach, IPCS (1998) uvádza predbežné porovnanie medzi ľuďmi a potkanmi po orálnom príjme bóru zo stravy alebo pitnej vody. Medzi 0,01 a 100 mg/kg/deň sa dosiahli veľmi podobné hladiny v krvi pri porovnateľných príjmoch, čo je ďalší dôkaz, že kinetika bóru u ľudí a potkanov je podobná.
Bór sa rýchlo vylučuje v nezmenenej forme močom ľudí a hlodavcov bez ohľadu na spôsob podania. U ľudí bol polčas eliminácie približne 21 hodín pre intravenózne (Jansen et al., 1984a) aj orálne (Jansen et al., 1984b) podávanú kyselinu boritú. Použitím údajov od Ku a spolupracovníkov (1991) a za predpokladu kinetiky prvého rádu sa polčas u potkanov vypočítal v rozsahu 14 až 19 hodín. Ako poznamenal Murray (1998) a Dourson a spolupracovníci (1998), potkany majú priemernú rýchlosť glomerulárnej filtrácie kyseliny boritej trikrát až štyrikrát vyššiu ako u ľudí, čo by mohlo zodpovedať za malé rozdiely v koncentráciách v krvi (a teda v mäkkých tkanivách). bóru , ktorý zaznamenal IPCS (1998).
Iné účinky. Zvýšená úmrtnosť sa pozorovala u myší kŕmených diétnou kyselinou boritou počas 13 týždňov pri hladinách bóru 563 mg/kg/deň u samíc a 776 mg/kg/deň u samcov (Dieter, 1994). Minimálna až mierna extramedulárna hematopoéza bola zaznamenaná pri všetkých dávkach u oboch pohlaví a hyperkeratóza a hyperplázia predžalúdka sa vyskytli aj pri najvyšších dávkach u oboch pohlaví. Atrofia alebo degenerácia semenníkov sa pozorovala pri dávkach 141 mg/kg/deň. Tieto zistenia potvrdili skoršie štúdie Weira a Fishera (1972), v ktorých sa u potkanov kŕmených 88 mg/kg/deň bóru vo forme bóraxu alebo kyseliny boritej počas 90 dní vyvinula testikulárna atrofia.
Zhrnutie
Na základe úvah o príčinnej súvislosti, relevantnosti a kvalite a úplnosti databázy u zvierat boli účinky na reprodukciu a vývoj vybrané ako kritický koncový bod, na ktorom sa zakladá UL pre dospelých. Pretože nie sú dostupné žiadne údaje o nepriaznivých účinkoch na reprodukciu u ľudí v dôsledku konzumácie veľkého množstva bóru z potravy a vody, na odhad UL sa použili údaje zo zvierat. Nasledujúce faktory podporujú použitie štúdií na laboratórnych zvieratách uvedených v tabuľke 13-1 na posúdenie vývojových a reprodukčných rizík vyplývajúcich z expozície bóru u ľudí: (1) ukázalo sa, že kyselina boritá spôsobuje vývojové účinky u štyroch druhov zvierat, (2) toxicita kyseliny boritej a bóraxu koreluje s ich elementárnym obsahom bóru za fyziologických podmienok, (3) orgány citlivé na akútne systémové účinky bóru u ľudí a zvierat sú podobné, (4) vzor tkanivovej distribúcie a vylučovania bóru je podobný u zvierat a ľudí a (5) chronické účinky bóru pozorované u myší, potkanov a psov a účinné dávky sú podobné.
Hodnotenie odpovede na dávku
Dospelí
Výber údajov. Pri absencii údajov o ľuďoch týkajúcich sa vzťahu dávka-odozva sú súbory údajov o zvieratách, ktoré uvádzajú vývojové abnormality, uvedené v tabuľke 13-1 . Štúdie ukazujúce vývojové abnormality pri najnižších úrovniach príjmu sú u psov (Weir a Fisher, 1972) a potkanov (Price a kol., 1996b). Štúdia na psoch sa však nepoužila priamo pri tomto hodnotení rizika bóru kvôli problémom v dizajne (málo zvierat na liečebnú skupinu a nedostatok informácií o príjme potravy). Štúdia Pricea a spolupracovníkov (1996b) sa považuje za kritickú štúdiu na posúdenie rizík pre ľudí z vystavenia bóru .
Identifikácia NOAEL a LOAEL . V štúdii Pricea a spolupracovníkov (1996b) bola kyselina boritá kŕmená časom spáreným potkanom (60 na liečebnú skupinu) od 0. do 20. gestačného dňa v dávkach 3,3, 6,3, 9,6, 13,3 alebo 25 mg/kg/deň. . Telesná hmotnosť matky sa medzi skupinami počas tehotenstva alebo laktácie nelíšila a prírastok hmotnosti nebol ovplyvnený množstvom bóru v strave. Najcitlivejším parametrom vývojovej toxicity bola znížená hmotnosť plodu na 20. deň tehotenstva, pričom významne znížená hmotnosť plodu bola zistená len v skupinách s 13,3 a 25 mg/kg/deň. Bola teda hlásená NOAEL 9,6 mg/kg/deň a LOAEL 13,3 mg/kg/deň.
V skoršej štúdii na potkanoch s použitím veľmi podobného experimentálneho usporiadania Heindel a spolupracovníci (1992) hlásili zvýšenie fetálnych malformácií s kyselinou boritou v dávkach 13,6, 28,5 a 57,7 mg/kg/deň od 0. do 20. gestačného dňa. najčastejšími malformáciami boli zväčšenie laterálnych komôr v mozgu, skrátenie rebra XIII a vlnité rebrá. Hoci sa LOAEL zistilo pri najnižšej testovanej dávke (13,6 mg/kg/deň), je podobné ako LOAEL 13,3 mg/kg/deň, ktoré uvádza Price a spolupracovníci (1996b), čo je zistenie, ktoré poskytuje dodatočnú podporu pre dávku – vzťah odozvy na vývojovú toxicitu ako kritický účinok.
Hodnotenie neistoty. Päť expertných skupín hodnotilo riziko bóru pre ľudí pomocou NOAEL od Pricea a spolupracovníkov (1996b) a faktory neistoty (UF) sa pohybujú medzi 25 a 60 (Becking a Chen, 1998). Zdá sa, že nie je dostatok údajov, ktoré by odôvodňovali zníženie stupňa neistoty pre extrapoláciu z pokusných zvierat na ľudí z 10, ktorá sa často používa pre nepodstatné chemikálie. Zvolila sa teda obvyklá hodnota 10. Vzhľadom na očakávanú podobnosť vo farmokinetike medzi ľuďmi sa však pre vnútrodruhovú variabilitu zvolila UF 3. Tieto dva UF sa vynásobia, aby sa získalo UF 30.
Odvodenie UL . NOAEL pre vývojové účinky u potkanov je 9,6 mg/kg/deň. UL pre bór sa vypočíta vydelením NOAEL 9,6 mg/kg/deň UF 30 , výsledkom čoho je UL 0,3 mg/kg/deň. Táto hodnota bola vynásobená priemerom referenčnej telesnej hmotnosti pre dospelé ženy, 61 kg, z kapitoly 1 ( Tabuľka 1-1 ). Výsledná UL pre dospelých je zaokrúhlená na 20 mg/deň.
Súhrn Boron UL, vek 19 rokov a starší
| UL pre dospelých | |
| ≥ 19 rokov | 20 mg/deň bóru |
Ďalšie skupiny životných štádií
dojčatá. U dojčiat sa UL považovalo za neurčiteľné z dôvodu nedostatočných údajov o nepriaznivých účinkoch v tejto vekovej skupine a obáv o schopnosť dojčaťa zvládnuť nadmerné množstvá. Aby sa predišlo vysokej úrovni príjmu, jediným zdrojom príjmu pre dojčatá by mala byť strava a umelá výživa.
Deti a dospievajúci. Neexistujú žiadne správy o toxicite bóru u detí a dospievajúcich. Vzhľadom na nedostatok informácií sú hodnoty UL pre deti a dospievajúcich extrapolované z hodnôt stanovených pre dospelých. Preto bola UL pre dospelých 20 mg/deň bóru upravená pre deti a dospievajúcich na základe relatívnej telesnej hmotnosti, ako je opísané v kapitole 2 s použitím referenčných hmotností z kapitoly 1 ( tabuľka 1-1 ). Hodnoty boli zaokrúhlené.
Tehotenstvo a laktácia. Pretože UL je založená na nepriaznivých reprodukčných účinkoch u zvierat a pretože neexistujú žiadne správy o toxicite bóru u dojčiacich samíc, UL pre gravidné a dojčiace samice je rovnaké ako pre netehotné a nedojčiace samice.
Súhrn UL bóru , vek 0 až 18 rokov, tehotenstvo, laktácia
| UL pre dojčatá | |
| 0-12 mesiacov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy a výživy |
| UL pre deti | |
| 1–3 roky | 3 mg/deň bóru |
| 4–8 rokov | 6 mg/deň bóru |
| 9-13 rokov | 11 mg/deň bóru |
| UL pre dospievajúcich | |
| 14-18 rokov | 17 mg/deň bóru |
| UL pre tehotenstvo | |
| 14-18 rokov | 17 mg/deň bóru |
| 19-50 rokov | 20 mg/deň bóru |
| UL pre laktáciu | |
| 14-18 rokov | 17 mg/deň bóru |
| 19-50 rokov | 20 mg/deň bóru |
Posúdenie príjmu
Ľudia môžu byť vystavení bóru z konzumácie potravín, doplnkov stravy a pitnej vody z prírodných, obecných alebo balených zdrojov. Vzdušný bór prispieva len veľmi málo k dennej expozícii bežnej populácie. Pre ľudí, ktorí neužívajú doplnky, je hlavným zdrojom bóru strava , po ktorej nasleduje príjem z pitnej vody.
Deväťdesiatpäť percentil diétneho príjmu bóru v Spojených štátoch je približne 2,3 mg/deň pre mužov, 1,6 až 2,0 mg/deň pre ženy, 2,0 mg/deň pre tehotné ženy (tabuľka v prílohe C-12 ), 2,7 mg/deň pre vegetariánskych mužov a 4,2 mg/deň pre vegetariánske ženy (Rainey et al., 1999). Tieto diéty sú o niečo vyššie ako tie, ktoré odhadli Meacham a Hunt (1998). Priemerný príjem doplnkového bóru na 95. percentile je približne 0,4 mg/deň pre dospelých ( tabuľka C-13 v prílohe ). Spotreba 1 l/deň mestskej pitnej vody v Spojených štátoch prispieva 0,005 až 2 mg/deň (priemer 0,2 mg/deň) bóru ( EPA , 1987) a balená voda môže prispieť v priemere 0,75 mg/deň. (Allen a kol., 1989). Ukázalo sa, že perkutánna absorpcia bóru zo spotrebných produktov cez neporušenú kožu veľmi málo prispieva k celkovému dennému príjmu (Wester et al., 1998).
Na 95. percentile je príjem bóru zo stravy a doplnkov približne 2,8 mg/deň. Ak sa k tomu pripočíta maximálny príjem z vody 2 mg/deň, celkový príjem bóru je v tomto percentile nižší ako 5 mg/deň.
Charakterizácia rizika
Pri príjme 95 percentilu nemá žiadny segment populácie USA celkový príjem bóru (zo stravy, vody a doplnkov) vyšší ako 5 mg/deň (tabuľky v prílohe C-13 a D-1 ). Tí, ktorí užívajú doplnky na stavbu tela, mohli skonzumovať ďalších 1,5 až 20 mg/deň (Moore, 1997). Preto tento doplnkový príjem môže prekročiť UL 20 mg/deň.
VÝSKUMNÉ ODPORÚČANIA PRE BÓR
- Vzťah medzi diétnym metabolizmom bóru a vitamínu D; konkrétne, ovplyvňuje bór polčas funkčných metabolitov vitamínu D a metabolizmus vápnika, pokiaľ ide o mineralizáciu kostí?
- Možný vplyv bóru na metabolizmus a funkciu estrogénu, najmä biologický polčas, interakcie receptor-ligand a estrogénom indukovateľnú génovú expresiu vo vzťahu k minerálnej hustote kostí.
- Štúdie možnej úlohy bóru v ľudskej neurofyziologickej a kognitívnej funkcii, ktoré zahŕňajú vymedzenie biochemického alebo iného fyziologického základu pre túto funkciu u mladej, ako aj staršej populácie.
NIKEL. ZÁKLADNÉ INFORMÁCIE
Funkcia
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na určenie nutričného významu niklu u ľudí, ani biochemická funkcia niklu nebola jasne preukázaná u vyšších zvierat alebo ľudí (Uthus a Seaborn, 1996). Nikel môže slúžiť ako kofaktor alebo štruktúrna zložka špecifických metaloenzýmov rôznych funkcií, vrátane hydrolýzy a redoxných reakcií a génovej expresie (Andrews a kol., 1988; Kim a kol., 1991; Lancaster, 1988; Przybyla a kol., 1992) . Nikel môže tiež slúžiť ako kofaktor uľahčujúci absorpciu alebo metabolizmus železitého železa (Nielsen, 1985). Nikel je nevyhnutným stopovým prvkom u zvierat, čo dokazujú príznaky nedostatku hlásené u niekoľkých druhov. Potkany zbavené niklu vykazujú spomalený rast, nízke koncentrácie hemoglobínu (Schnegg a Kirchgessner, 1975) a narušený metabolizmus glukózy (Nielsen, 1996). Nikel môže interagovať s dráhou syntézy metionínu z homocysteínu závislou od vitamínu B 12 a kyseliny listovej (Uthus a Poellot, 1996).
Fyziológia absorpcie, metabolizmu a vylučovania
Absorpcia niklu je ovplyvnená prítomnosťou určitých potravín a látok vrátane mlieka, kávy, čaju, pomarančového džúsu a kyseliny askorbovej. Ukázalo sa, že plazma 62Ni dosahuje vrchol medzi 1,5 a 2,5 hodinami po požití stabilného izotopu štyrmi nalačno zdravými mužmi a ženami (Patriarca et al., 1997). Vyšetrovatelia neuviedli žiadne dôkazy o tom, že by sa absorbovaný nikel vylučoval cez črevá. Percento absorbovaného niklu sa pohybovalo od 29 do 40 percent. Vylučovanie dávky 62 Ni močom sa pohybovalo od 51 do 82 percent absorbovanej dávky. Solomons a spolupracovníci (1982) skúmali absorpciu niklu prijímaného s jedlom a zistili, že prítomnosť potravy výrazne znižuje absorpciu. Absorpcia niklu z potravy je zvyčajne nižšia ako 10 percent.
Nikel je transportovaný v krvi viazaný primárne na albumín (Tabata a Sarkar, 1992). Hoci väčšina tkanív a orgánov významne neakumuluje nikel, u ľudí majú štítna žľaza a nadobličky relatívne vysoké koncentrácie niklu (132 až 141 μg/kg suchej hmotnosti) (Rezuke et al., 1987). Väčšina orgánov obsahuje menej ako 50 μg niklu/kg sušiny.
Kvôli zlej absorpcii niklu sa väčšina požitého niklu vylučuje stolicou. Väčšina absorbovaného niklu sa vylučuje močom a menšie množstvá sa vylučujú potom a žlčou.
ZISTENIA PODĽA ŽIVOTNÝCH ŠTÁDIÍ A RODOVÝCH SKUPIN
Nikel môže slúžiť ako kofaktor alebo štruktúrna zložka určitých metaloenzýmov a uľahčuje absorpciu železa alebo metabolizmus v mikroorganizmoch. Neboli zaznamenané žiadne štúdie na určenie biologickej úlohy niklu u vyšších zvierat alebo ľudí. Pre nikel preto nebola stanovená ani odhadovaná priemerná potreba, odporúčaná diéta, ani primeraný príjem.
PRÍJEM NIKLU
Potravinové zdroje
Hlavnými prispievateľmi k príjmu niklu sú miešané jedlá a polievky (19 až 30 percent), obilniny a obilné výrobky (12 až 30 percent), zelenina (10 až 24 percent), strukoviny (3 až 16 percent) a dezerty (4 až 18 percent). percent) (Pennington a Jones, 1987). V skupinách potravinárskych komodít sú koncentrácie niklu najvyššie v orechoch a strukovinách (128 a 55 μg/100 g), po ktorých nasledujú sladidlá vrátane čokoládového sušeného mlieka a čokoládových cukroviniek. Z 234 analyzovaných potravín malo 66 percent koncentráciu niklu nižšiu ako 10 μg/100 g a 91 percent malo koncentráciu nižšiu ako 40 μg/100 g. Sedem z týchto potravín obsahovalo viac ako 100 μg/100 g vrátane orechov, strukovín a položiek s čokoládou (Pennington a Jones, 1987). Hlavnými prispievateľmi niklu do kanadskej stravy sú mäso a hydina (37 percent), pečivo a cereálie (19 percent), polievky (15 percent) a zelenina (11 percent) (Dabeka a McKenzie, 1995). Nielsen a Flyvholm (1983) navrhli, že príjem niklu v Dánsku by mohol dosiahnuť viac ako 900 μg/deň konzumáciou určitých potravín na základe zloženia niklu a úrovne spotreby ovsených vločiek, strukovín (vrátane sójových bôbov), orechov, kakaa a čokolády. Varenie potravín v nádobách z nehrdzavejúcej ocele môže zvýšiť obsah niklu, ak sú potraviny kyslé (Christensen a Moller, 1978).
Diétny príjem
Na základe štúdie Food and Drug Administration Total Diet Study z roku 1984 bola priemerná spotreba niklu u dojčiat a malých detí 69 až 90 μg/deň (Pennington a Jones, 1987). U dospievajúcich bola stredná spotreba približne 71 až 97 μg/deň a stredná spotreba u dospelých a starších ľudí bola približne 74 až 100 μg/deň a 80 až 97 μg/deň (tabuľka v prílohe E-7 ). Na základe národného prieskumu uskutočneného v piatich kanadských mestách v rokoch 1986 až 1988 Dabeka a McKenzie (1995) uviedli, že priemerná spotreba niklu u detí bola 190 až 251 μg/deň; pre dospievajúcich 248 až 378 μg/deň; a pre všetkých dospelých 207 až 406 μg/deň.
38 dní po pôrode bola priemerná koncentrácia niklu v ľudskom mlieku hlásená ako 1,2 ng/ml (Casey a Neville, 1987). Na základe priemernej sekrécie 0,78 l/deň (pozri kapitolu 2 ) je priemerná sekrécia niklu v materskom mlieku približne 1 μg/deň. Podľa správy Dabeka (1989) bol priemerný príjem niklu u kanadských dojčiat vo veku 0 až 12 mesiacov 38 μg/deň, berúc do úvahy ľudské mlieko, ako aj spotrebu umelého mlieka.
Príjem z doplnkov
Informácie z tretieho národného prieskumu zdravia a výživy o doplnkovom používaní niklu sú uvedené v prílohe Tabuľka C-22 . Medián doplnkového príjmu u dospelých mužov a žien bol približne 5 μg/deň. Preto dospelí konzumujú približne 79 až 105 μg/deň niklu zo stravy a doplnkov.
TOlerovateľné horné hladiny príjmu
Tolerovateľná horná úroveň príjmu ( UL ) je najvyššia úroveň denného príjmu živín, ktorá pravdepodobne nepredstavuje žiadne riziko nepriaznivých účinkov na zdravie pre takmer všetkých jedincov. Hoci by sa členom bežnej populácie malo odporučiť, aby rutinne neprekračovali UL, príjem nad UL môže byť vhodný na vyšetrenie v rámci dobre kontrolovaných klinických štúdií. Klinické štúdie dávok vyšších ako UL by sa nemali odrádzať, pokiaľ subjekty zúčastňujúce sa na týchto štúdiách podpísali informovaný súhlas týkajúci sa možnej toxicity a pokiaľ tieto štúdie využívajú primerané monitorovanie bezpečnosti subjektov štúdie. Okrem toho sa UL nemá vzťahovať na jednotlivcov, ktorí dostávajú nikel pod lekárskym dohľadom.
Identifikácia nebezpečenstva
Nežiaduce účinky
Neexistujú žiadne dôkazy o nepriaznivých účinkoch spojených s vystavením niklu pri konzumácii bežnej stravy u ľudí. Tu odvodená UL sa vzťahuje na nadmerný príjem niklu vo forme rozpustných solí niklu.
Ľudské údaje. Niekoľko prípadových správ dokumentovalo akútne účinky požitia vysokých dávok rozpustných solí niklu. U 20 pracovníkov, ktorí náhodne požili 0,5 až 2,5 g niklu vo forme síranu nikelnatého a hexahydrátu chloridu v kontaminovanej vode, sa okrem iných symptómov prejavila nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, vracanie a dýchavičnosť (Sunderman a kol., 1988). Zistilo sa, že desať z týchto subjektov malo zmenené hematologické parametre. V jednej ďalšej kazuistike sa uvádza, že jeden subjekt, ktorý požil približne 50 μg/kg niklu vo forme síranu nikelnatého vo vode, vyvinul prechodnú hemianopsiu v čase maximálnych sérových koncentrácií (Sunderman et al., 1989). U osôb s precitlivenosťou na nikel sa uvádza, že orálna expozícia vedie k symptómom podobným kontaktnej dermatitíde (Gawkrodger et al., 1986).
Údaje o zvieratách. V orálnych subchronických (ABC, 1988) a chronických (Ambrose et al., 1976) štúdiách na potkanoch bola expozícia rozpustným zlúčeninám niklu spojená so zvýšenou mortalitou, klinickými príznakmi všeobecnej systémovej toxicity (napr. letargia, ataxia, nepravidelné dýchanie, hypotermia a slinenie), znížené prírastky telesnej hmotnosti a zmeny absolútnej a relatívnej hmotnosti orgánov (obličky, pečeň, slezina a srdce). Fetotoxicita spojená s orálnou expozíciou chloridu nikelnatého a síranu nikelnatého bola zaznamenaná v dvoch samostatných dvojgeneračných štúdiách (RTI, 1988; Smith a kol., 1993) a v jednej trojgeneračnej štúdii (Schroeder a Mitchner, 1971). Ukázalo sa tiež, že soli niklu interferujú s reprodukčnou schopnosťou samcov potkanov (Hoey, 1966; Laskey a Phelps, 1991; Waltschewa a kol., 1972).
Zhrnutie
Na základe zváženia kvality údajov, citlivosti toxikologického koncového bodu a relevantnosti pre ľudskú potravu, všeobecná systémová toxicita – vo forme zníženého prírastku telesnej hmotnosti hláseného v subchronických a chronických štúdiách na potkanoch (ABC, 1988; Ambrose a kol. ., 1976) — bol vybraný ako kritický koncový bod, na ktorom sa má založiť odvodenie UL . Iné údaje (napr. precitlivenosť u ľudí a karcinogénne účinky spojené s inhalačnou expozíciou) sa nepovažovali za relevantné pre expozíciu v strave ľudí.
Hodnotenie odpovede na dávku
Dospelí
Výber údajov. Štúdia subchronickej žalúdkovej sondy u potkanov (ABC, 1988) a chronická štúdia stravovania potkanov (Ambrose a kol., 1976) sa považovali za najvhodnejšie na stanovenie UL pre ľudskú diétnu expozíciu rozpustným soliam niklu.
Identifikácia úrovne bez pozorovaného nepriaznivého účinku ( NOAEL ) a úrovne s najnižším pozorovaným nepriaznivým účinkom ( LOAEL ). NOAEL 5 mg/kg/deň bola identifikovaná ako pre 90-dňovú subchronickú štúdiu sondou (ABC, 1988), tak pre 2-ročnú štúdiu chronickej diéty (Ambrose et al., 1976) u potkanov.
V oboch prípadoch bola NOAEL stanovená na základe zníženého prírastku telesnej hmotnosti a príznakov systémovej toxicity pri vyšších dávkach. V štúdii ABC (1988) sa skupinám samcov a samíc potkanov CD podával chlorid nikelnatý pomocou vodnej sondy v dávkach 0, 5, 35 a 100 mg/kg/deň počas 3 mesiacov. Na základe zistení zníženej telesnej hmotnosti, mortality a klinických príznakov pri vyšších dávkach sa dospelo k záveru, že NOAEL je 5 mg/kg/deň.
V chronickej štúdii sa potkanom podával síran nikelnatý v potrave v dávkach 0, 100, 1 000 alebo 2 500 ppm niklu (približne 0, 5, 50 a 125 mg/kg/deň) počas 2 rokov (Ambrose et al., 1976). Účinky liečby zahŕňali znížený prírastok telesnej hmotnosti u zvierat s vysokou dávkou (125 mg/kg/deň). Sporadicky významné zníženie prírastku telesnej hmotnosti bolo zaznamenané aj v skupine so strednou dávkou (50 mg/kg/deň). U potkanov kŕmených vysokými a strednými dávkami niklu bolo hlásené, že majú významne vyššiu relatívnu hmotnosť srdca a nižšiu relatívnu hmotnosť pečene. Hoci štúdia bola vhodná z hľadiska dizajnu a správania na použitie pri stanovení UL pre ľudskú diétnu expozíciu rozpustným niklovým soliam, slabé prežitie v kontrolách vyvoláva určité obavy o jej interpretovateľnosť.
Výsledky troch reprodukčných štúdií, jednej trojgeneračnej štúdie (Schroeder a Mitchener, 1971) a dvoch dvojgeneračných štúdií (RTI, 1988; Smith a kol., 1993), naznačujú potenciál pre fetotoxicitu po perorálnom vystavení rozpustným soliam niklu. Najnižšia LOAEL identifikovaná Smithom a spolupracovníkmi (1993) bola 1,3 mg/kg/deň niklu na základe celkového počtu mŕtvych mláďat a percenta mŕtvych mláďat na vrh. Štúdia Schroedera a Mitchenera (1971) dospela k záveru, že expozícia niklu v koncentrácii 5 mg/l alebo približne 0,4 mg/kg telesnej hmotnosti/deň (za predpokladu 8 ml/100 g telesnej hmotnosti) bola spojená so zvýšenou novorodeneckou úmrtnosťou; tieto závery sa však zakladali na výsledkoch iba piatich nerandomizovaných párení, a preto sa nepovažovali za platné na použitie pri určovaní LOAEL pre ľudskú diétnu expozíciu rozpustným soliam niklu. V skutočnosti boli všetky reprodukčné štúdie buď chybné, alebo ich interpretácia bola brzdená ich štatistickým dizajnom a metodologickými obmedzeniami a obmedzeniami podávania údajov, ako aj nezrovnalosťami v hlásených vzťahoch medzi dávkou a odozvou. V dôsledku toho tieto štúdie neboli vhodné na použitie pri zriaďovaní UL .
Súhrnne možno povedať, že perorálne subchronické a chronické štúdie na potkanoch podporujú NOAEL 5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň pre rozpustné soli niklu. Výber tohto NOAEL je v súlade s NOAEL vybraným pri toxikologickom hodnotení orálnej expozície niklu, ktoré vykonala Agentúra na ochranu životného prostredia USA ( EPA , 2000).
Hodnotenie neistoty. Pri určovaní faktora neistoty ( UF ) pre nikel sa vybralo niekoľko zdrojov neistoty na extrapoláciu z NOAEL z dlhodobej štúdie na potkanoch na všeobecnú populáciu. Prvý UF 10, ktorý sa použil na extrapoláciu zo štúdie na potkanoch na ľudí, zahŕňal neistoty týkajúce sa povahy krivky dávka-odozva pre toxicitu niklu a neistoty týkajúce sa citlivosti potkanov v porovnaní s ľuďmi vzhľadom na toxicitu niklu. Druhá UF 10 mala zodpovedať potenciálnej variácii v rámci ľudskej populácie, najmä pokiaľ ide o potenciál niklu vyvolať reakcie z precitlivenosti u citlivých jedincov. Tretí UF z 3 bol zavedený z dôvodu obáv, ktoré vyvolali štúdie o účinkoch na reprodukciu, konkrétne, že nikel môže byť reprodukčným toxínom na úrovniach nižších ako NOAEL pozorované pri chronickej štúdii na potkanoch. Tieto tri UF sa vynásobili, aby sa získal konečný UF 300, ktorý by vyhovoval bežnej populácii vrátane žien, ktoré sú tehotné alebo dojčiace.
Odvodenie UL . NOAEL 5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň sa vydelilo UF 300 , čím sa získala UL 0,017 mg/kg telesnej hmotnosti/deň pre dospelých ľudí . Tento údaj bol vynásobený priemerom referenčnej telesnej hmotnosti dospelých žien, 61 kg, z kapitoly 1 ( tabuľka 1-1 ). Výsledná UL pre dospelých je zaokrúhlená nadol na 1,0 mg/deň.
Nickel UL Summary, Vek 19 rokov a starší
| UL pre dospelých | |
| ≥ 19 rokov | 1,0 mg/deň rozpustných solí niklu |
Ďalšie skupiny životných štádií
dojčatá. U dojčiat sa UL považovalo za neurčiteľné z dôvodu nedostatku údajov o nepriaznivých účinkoch v tejto vekovej skupine a obáv o schopnosť dojčaťa zvládnuť nadmerné množstvá. Aby sa predišlo vysokej úrovni príjmu, jediným zdrojom príjmu pre dojčatá by mala byť strava a umelá výživa.
Deti a dospievajúci. Neexistujú žiadne správy o toxicite niklu u detí a dospievajúcich. Hodnoty UL pre deti a dospievajúcich boli extrapolované z hodnôt stanovených pre dospelých. UL pre dospelých 1,0 mg/deň rozpustných solí niklu bola teda upravená pre deti a dospievajúcich na základe relatívnej telesnej hmotnosti, ako je opísané v kapitole 2, s použitím referenčných hmotností z kapitoly 1 ( tabuľka 1-1 ).
Tehotenstvo a laktácia. Nenašli sa žiadne údaje, ktoré by sa dali použiť na identifikáciu NOAEL alebo LOAEL a odvodenie UL pre tehotné a dojčiace ženy. Preto sú UL pre tehotné a dojčiace ženy rovnaké ako pre netehotné a nedojčiace ženy.
Nickel UL Summary, Vek 0 až 18 rokov, Tehotenstvo, Laktácia
| UL pre dojčatá | |
| 0-12 mesiacov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy a výživy |
| UL pre deti | |
| 1–3 roky | 0,2 mg/deň rozpustných solí niklu |
| 4–8 rokov | 0,3 mg/deň rozpustných solí niklu |
| 9-13 rokov | 0,6 mg/deň rozpustných solí niklu |
| UL pre dospievajúcich | |
| 14-18 rokov | 1,0 mg/deň rozpustných solí niklu |
| UL pre tehotenstvo | |
| 14-18 rokov | 1,0 mg/deň rozpustných solí niklu |
| 19-50 rokov | 1,0 mg/deň rozpustných solí niklu |
| UL pre laktáciu | |
| 14-18 rokov | 1,0 mg/deň rozpustných solí niklu |
| 19-50 rokov | 1,0 mg/deň rozpustných solí niklu |
Osobitné úvahy
Jedinci s už existujúcou precitlivenosťou na nikel (z predchádzajúcej dermálnej expozície) a dysfunkciou obličiek sú zreteľne náchylní na nepriaznivé účinky nadmerného príjmu niklu (Gawkrodger et al., 1986). Títo jednotlivci nemusia byť chránení UL pre príjem niklu pre všeobecnú populáciu.
Posúdenie príjmu
Na základe štúdie Food and Drug Administration Total Diet Study (tabuľka v prílohe E-7 ), 0,5 mg/deň bol najvyšším príjmom na deväťdesiatom deviatom percentile niklu z potravy uvádzaným pre akúkoľvek životnú fázu a skupinu pohlavia; toto bol hlásený príjem pre gravidné samice. Príjem niklu z doplnkov poskytoval iba 9,6 až 15 μg/deň na deväťdesiatom deviatom percentile pre všetky vekové a rodové skupiny (tabuľka v prílohe C-22 ).
Charakterizácia rizika
Riziko nežiaducich účinkov vyplývajúcich z nadmerného príjmu niklu z potravy a doplnkov sa zdá byť veľmi nízke pri najvyšších príjmoch uvedených vyššie. Zvýšené riziká sa pravdepodobne vyskytnú pri vystavení životného prostredia alebo pri spotrebe kontaminovanej vody.
VÝSKUMNÉ ODPORÚČANIA PRE NIKEL
- Identifikácia a jasná charakterizácia biochemickej funkcie niklu u ľudí; identifikácia spoľahlivého indikátora stavu niklu na použitie v budúcich štúdiách nedostatku niklu.
- Ďalšie skúmanie možnej úlohy niklu v metabolizme vitamínu B 12 a folátu, vrátane toho, či by výživa s niklom mala byť problémom pre tehotné ženy alebo ľudí s rizikom kardiovaskulárnych ochorení.
SILICON. ZÁKLADNÉ INFORMÁCIE
Funkcia
Funkčná úloha kremíka u ľudí ešte nebola identifikovaná. Vzhľadom na distribúciu kremíka v tele, ako aj na biochemické zmeny, ktoré sa vyskytujú v kostiach s nedostatkom kremíka, sa zdá, že kremík sa podieľa na tvorbe kostí u kurčiat a potkanov (Carlisle, 1980a, 1980b, 1981; Schwarz a Milne, 1972). Kremík prispieva k aktivite prolylhydrolázy, ktorá je dôležitá pre tvorbu kolagénu (Carlisle, 1984). Kurčatá kŕmené stravou s nedostatkom kremíka vykazovali štrukturálne abnormality lebky a dlhých kostí (Carlisle, 1984). Potkany zbavené kremíka vykazovali znížený kostný hydroxyprolín a alkalické a kyslé fosfatázy (Seaborn a Nielsen, 1993, 1994). Predpokladá sa, že kremík má preventívnu úlohu v aterogenéze (Mancinella, 1991).
Fyziológia absorpcie, metabolizmu a vylučovania
Zistenia, že až 50 percent požitého kremíka sa vylučuje močom (Kelsay et al., 1979), naznačujú, že niektoré formy kremíka z potravy sa dobre vstrebávajú. Kremík v krvi existuje takmer výlučne ako kyselina kremičitá a nie je viazaný na bielkoviny. Rôzne spojivové tkanivá vrátane aorty, priedušnice, kostí, šliach a kože obsahujú väčšinu kremíka prítomného v tele (Carlisle, 1984). Signifikantne vyššie koncentrácie kremíka v sére boli pozorované u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (46 μmol/l) v porovnaní s kontrolami (21 μmol/l) (Dobbie a Smith, 1986).
V štúdii Popplewella a kol. (1998), 48 hodín po požití 32 Si, 36 percent dávky sa vylúčilo močom a eliminácia sa zdala byť úplná. Táto štúdia však nevylúčila možnosť dlhodobejšej retencie ďalšieho 32 Si. Goldwater (1936) uvádza denné hladiny vylučovania kremíka u piatich subjektov v priemere 10 mg/deň a v rozsahu od 5 do 17 mg/deň. Kelsay a spolupracovníci (1979) študovali 11 mužov kŕmených stravou s nízkym a vysokým obsahom vlákniny a zistili, že ich vylučovanie kremíka močom je 12 a 16 mg/deň, v tomto poradí, množstvá, ktoré sa významne nelíšia.
ZISTENIA PODĽA ŽIVOTNÝCH ŠTÁDIÍ A RODOVÝCH SKUPIN
Zdá sa, že kremík sa podieľa na tvorbe kolagénu a kostí u zvierat. Biologická úloha kremíka u ľudí ešte nebola identifikovaná. Pre kremík preto nebola stanovená ani odhadovaná priemerná potreba, odporúčaná diéta, ani primeraný príjem.
PRIJÍMANIE KREMÍKA
Potravinové zdroje
Koncentrácie kremíka sú vyššie v potravinách rastlinného pôvodu ako v potravinách živočíšneho pôvodu. Na základe štúdie Food and Drug Administration Total Diet Study, nápoje, vrátane piva, kávy a vody, sú hlavnými prispievateľmi kremíka (55 percent), po ktorých nasledujú obilniny a obilné produkty (14 percent) a zelenina (8 percent) ( Pennington, 1991). Rafinácia znižuje obsah kremíka v potravinách. Silikátové prísady, ktoré sa čoraz častejšie používajú ako činidlá proti peneniu a spekaniu, môžu zvýšiť obsah kremíka v potravinách; avšak biologická dostupnosť týchto prísad je nízka.
Diétny príjem
Na základe štúdie Total Diet Study bol priemerný príjem kremíka u dospelých mužov 40 a 19 mg/deň (Pennington, 1991). Príloha Tabuľka E-8 uvádza, že denný medián príjmu kremíka pre dospelých mužov a ženy sa pohyboval od približne 14 do 21 mg/deň. Kelsay a spolupracovníci (1979) zistili príjem 46 mg/deň zo stravy s vysokým obsahom vlákniny a 21 mg/deň zo stravy s nízkym obsahom vlákniny.
Priemerná koncentrácia kremíka v ľudskom mlieku bola hlásená ako 0,47 mg/l u žien do 5 mesiacov po pôrode (Anderson, 1992). Na základe priemernej sekrécie 0,78 l materského mlieka denne ( kapitola 2 ) je priemerný príjem kremíka u dojčiat, ktoré dostávajú materské mlieko, približne 0,37 mg/deň.
Príjem z doplnkov
Informácie z tretieho národného prieskumu zdravia a výživy o používaní doplnkov kremíka sú uvedené v prílohe Tabuľka C-23 . Medián príjmu doplnkového kremíka dospelými bol približne 2 mg/deň.
TOlerovateľné horné hladiny príjmu
Tolerovateľná horná úroveň príjmu ( UL ) je najvyššia úroveň denného príjmu živín, ktorá pravdepodobne nepredstavuje žiadne riziko nepriaznivých účinkov na zdravie pre takmer všetkých jedincov. Hoci by sa členom bežnej populácie malo odporučiť, aby rutinne neprekračovali UL, príjem nad UL môže byť vhodný na vyšetrenie v rámci dobre kontrolovaných klinických štúdií. Klinické štúdie dávok vyšších ako UL by sa nemali odrádzať, pokiaľ subjekty zúčastňujúce sa na týchto štúdiách podpísali informovaný súhlas týkajúci sa možnej toxicity a pokiaľ tieto štúdie využívajú primerané monitorovanie bezpečnosti subjektov štúdie.
Identifikácia nebezpečenstva
Neexistuje žiadny dôkaz, že kremík, ktorý sa prirodzene vyskytuje v potravinách a vode, má nepriaznivé účinky na zdravie. Obmedzené správy naznačujú, že trisilikát horečnatý (6,5 mg elementárneho kremíka na tabletu), ak sa ako antacid používa vo veľkých množstvách počas dlhého obdobia (tj niekoľko rokov), môže byť spojený s rozvojom urolitiázy v dôsledku tvorby kremíka in vivo. -obsahujúce kamene (Haddad a Kouyoumdjian, 1986). Menej ako 30 prípadov urolitiázy, o ktorých sa uvádza, že sú spojené s príjmom silikátov (vo forme antacíd), bolo možné nájsť, aj keď sa antacidá obsahujúce kremík predávali od 30. rokov 20. storočia.
Takizawa a spolupracovníci (1988) skúmali karcinogenitu amorfného oxidu kremičitého (Si02 ) podávaného orálnou cestou potkanom a myšiam počas približne 2 rokov. Neexistoval žiadny dôkaz, že by orálne podaný oxid kremičitý vyvolal nádory.
Hodnotenie odpovede na dávku
Neexistujú žiadne adekvátne údaje preukazujúce hladinu bez pozorovaného nepriaznivého účinku ( NOAEL ) pre kremík. Okrem roztrúsených správ o urolitiáze vyvolanej silikátmi, o ktorej sa hovorí, že je spojená s antacidami, obmedzené údaje o toxicite kremíka naznačujú, že typické úrovne príjmu nemajú žiadne riziko vyvolania nepriaznivých účinkov na všeobecnú populáciu. Vzhľadom na nedostatok údajov naznačujúcich nepriaznivé účinky kremíka nie je možné stanoviť UL .
VÝSKUMNÉ ODPORÚČANIA PRE KREMÍK
- Fyziologická úloha kremíka a ako táto úloha súvisí s ľudským zdravím.
- Možná úloha kremíka pri ateroskleróze a hypertenzii, niekoľkých poruchách kostí, Alzheimerovej chorobe a iných stavoch, ktoré sú bežné u starších ľudí z dôvodu prevalencie a ceny týchto porúch.
- Stanovenie spoľahlivého indikátora stavu kremíka.
VANADIUM. ZÁKLADNÉ INFORMÁCIE
Funkcia
Funkčná úloha vanádu u vyšších zvierat a ľudí ešte nebola identifikovaná. Vanád napodobňuje inzulín a stimuluje bunkovú proliferáciu a diferenciáciu (Heyliger a kol., 1985; Nielsen a Uthus, 1990). Vanád inhibuje rôzne ATPázy, fosfatázy a enzýmy prenášajúce fosforyl (Nielsen, 1985). Ukázalo sa, že odpoveď tyroidnej peroxidázy na meniace sa koncentrácie jódu v potrave je zmenená u potkanov zbavených vanádu (Uthus a Nielsen, 1990). Kozy zbavené vanádu vykazujú zvýšenú mieru potratovosti a zníženú produkciu mlieka (Anke a kol., 1989). In vitro vanád vo forme vanadičnanu reguluje metabolizmus hormónov, glukózy a lipidov; avšak vanád s najväčšou pravdepodobnosťou existuje vo forme vanadylu in vivo (Rehder, 1991).
Vanád vo forme vanadylsulfátu (100 mg/deň) a metavanadátu sodného (125 mg/deň) sa používa ako doplnok pre diabetických pacientov (Boden a kol., 1996; Cohen a kol., 1995; Goldfine a kol. , 1995). Hoci požiadavky na inzulín boli u pacientov s diabetom typu I znížené, dávky vanádu používané v doplnkoch boli asi 100-násobkom zvyčajného príjmu (Pennington a Jones, 1987) a výrazne prekračovali prípustnú hornú hladinu príjmu vanádu ( UL ).
Fyziológia absorpcie, metabolizmu a vylučovania
Absorpcia požitého vanádu je menšia ako 5 percent, a preto sa väčšina požitého vanádu nachádza vo výkaloch. Absorbovaný vanadičnan sa premieňa na vanadylový katión, ktorý môže vytvárať komplexy s feritínom a transferínom v plazme a telesných tekutinách (Harris a kol., 1984; Sabbioni a kol., 1978). Najvyššie koncentrácie vanádu sa nachádzajú v pečeni, obličkách a kostiach. Len veľmi málo absorbovaného vanádu sa však zadrží v tele. Patterson a spolupracovníci (1986) skúmali metabolizmus vanádu u oviec a navrhli kompartmentový model s určitými tkanivami tvoriacimi skupinu „pomalého obratu“, kde časy premeny vanádu môžu presiahnuť 400 dní. Iné tkanivá boli navrhnuté tak, aby tvorili skupinu „rýchleho obratu“ s rezidenciou vanádu približne 100 hodín.
ZISTENIA PODĽA ŽIVOTNÝCH ŠTÁDIÍ A RODOVÝCH SKUPIN
U laboratórnych zvierat vanád napodobňuje inzulín (znižuje hyperglykémiu a zlepšuje sekréciu inzulínu) a inhibuje aktivitu rôznych enzýmov. Nedostatok vanádu má za následok zvýšenú mieru potratovosti. Biologická úloha vanádu u ľudí ešte nebola identifikovaná. Pre vanád preto nebola stanovená ani odhadovaná priemerná potreba, odporúčaná diéta, ani primeraný príjem.
PRÍJEM VANADIU
Potravinové zdroje
Potraviny bohaté na vanád zahŕňajú huby, mäkkýše, čierne korenie, petržlen, kôprové semienko a niektoré pripravené jedlá. Myron a spolupracovníci (1977) uviedli, že spracované potraviny obsahovali viac vanádu ako nespracované potraviny. Byrne a Kosta (1978) tiež navrhli, že pivo a víno môžu prispieť značným množstvom vanádu do stravy. Najvyššími komoditnými skupinami vanádu sú obilniny a obilné výrobky, sladidlá a dojčenské obilniny. Analýza údajov zo štúdie Food and Drug Administration Total Diet Study z roku 1984 (Pennington a Jones, 1987) ukázala, že obilniny a obilné produkty prispeli 13 až 30 percentami vanádu v strave dospelých. Nápoje boli tiež dôležitým zdrojom pre dospelých a starších mužov (26 až 57 percent). Táto štúdia tiež uviedla, že 88 percent skonzumovaných potravín malo koncentráciu nižšiu ako 2 μg/100 g. Konzervovaná jablková šťava a obilniny boli hlavnými prispievateľmi vanádu do stravy dojčiat a batoliat.
Diétny príjem
Pennington a Jones (1987) uviedli, že príjem vanádu sa u dojčiat, detí a dospievajúcich pohyboval od 6,5 do 11 μg/deň. Príjem vanádu u dospelých a starších ľudí sa pohyboval od 6 do 18 μg/deň.
Príjem z doplnkov
Informácie z tretieho národného prieskumu zdravia a výživy o doplnkovom používaní vanádu sú uvedené v prílohe Tabuľka C-24 . Medián príjmu doplnku vanádu u dospelých bol približne 9 μg/deň. Vanád vo forme vanadylsulfátu (100 mg/deň) a metavanadátu sodného (125 mg/deň) sa používa ako doplnok pre diabetických pacientov (Boden a kol., 1996; Cohen a kol., 1995; Goldfine a kol. , 1995). Hoci požiadavky na inzulín boli u pacientov s diabetom typu I znížené, dávky vanádu používané v doplnkoch boli asi 100-násobkom zvyčajného príjmu (Pennington a Jones, 1987) a výrazne prekračovali prípustnú hornú hladinu príjmu vanádu ( UL ).
TOlerovateľné horné hladiny príjmu
Tolerovateľná horná úroveň príjmu ( UL ) je najvyššia úroveň denného príjmu živín, ktorá pravdepodobne nepredstavuje žiadne riziko nepriaznivých účinkov na zdravie pre takmer všetkých jedincov. Hoci by sa členom bežnej populácie malo odporučiť, aby rutinne neprekračovali UL, príjem nad UL môže byť vhodný na vyšetrenie v rámci dobre kontrolovaných klinických štúdií. Klinické štúdie s dávkami nad UL by sa nemali odrádzať, pokiaľ subjekty zúčastňujúce sa na týchto štúdiách podpísali informovaný súhlas týkajúci sa možnej toxicity a pokiaľ tieto štúdie využívajú primerané monitorovanie bezpečnosti subjektov štúdie. Okrem toho sa UL nemá vzťahovať na jednotlivcov, ktorí dostávajú vanád pod lekárskym dohľadom.
Identifikácia nebezpečenstva
Neexistujú žiadne dôkazy o nepriaznivých účinkoch spojených s príjmom vanádu z potravy, ktorá je hlavným zdrojom expozície vanádu pre všeobecnú populáciu (Barceloux, 1999). Existujú údaje o nepriaznivých účinkoch spojených s príjmom vanádu z doplnkov a pitnej vody. Pretože formy nachádzajúce sa v potravinách a doplnkoch sú rovnaké (tj štvormocné alebo vanadylové [VO 2 +] a päťmocné alebo vanadičnanové [VO 3 –] formy), hodnota UL sa bude vzťahovať na celkový príjem vanádu z potravy, vody a doplnkov. .
Väčšina správ o toxicite vanádu zahŕňa priemyselné vystavenie vysokým hladinám vanádu vo vzduchu. Najtoxickejšia zlúčenina vanádu je oxid vanádičný, ale pretože oxid vanádičný nie je normálnou zložkou potravín, doplnkov ani pitnej vody, nebude sa v tomto prehľade brať do úvahy.
Športovci so silovým tréningom používajú až 60 mg/deň doplnkov vanadylsulfátu (alebo 18,6 mg elementárneho vanádu) na zlepšenie výkonu (Barceloux, 1999). Okrem toho, pretože vanád môže byť užitočný pri budúcej liečbe diabetu, existuje zvýšená obava z jeho dlhodobej toxicity.
Nežiaduce účinky
Akútna toxicita. Akútna otrava vanádom u ľudí nebola pozorovaná. Akútna otrava vanadičnanom sodným u potkanov spôsobuje deskvamatívnu enteritídu, mierne prekrvenie pečene s tukovými zmenami a miernu parenchýmovú degeneráciu obličkových tubulov (Daniel a Lillie, 1938). U myší vyvolala subkutánna dávka 20 mg/kg metavanadičnanu amónneho akútnu tubulárnu nekrózu 6 až 7 hodín po injekcii (Wei et al., 1982).
Renálna toxicita. Dôkaz renálnej toxicity spojenej s vysokým príjmom vanádu u ľudí sa nenašiel. Existujú dôkazy o účinkoch na obličky u zvierat ( tabuľka 13-2 ). Domingo a spolupracovníci (1985) našli histopatologické lézie obličiek a zvýšené plazmatické koncentrácie močoviny a kyseliny močovej u potkanov vystavených 50 μg/ml v pitnej vode počas 3 mesiacov. Toto zistenie naznačuje možné zmeny funkcie obličiek. V druhej štúdii Domingo a spolupracovníci (1991) hodnotili toxicitu roztokov metavanadičnanu sodného (0,15 mg/ml), ortovanadičnanu sodného (0,23 mg/ml) a pentahydrátu vanadylsulfátu (0,31 mg/ml) podávaných diabetickým potkanom počas 28 rokov. dní. U zvierat liečených vanádom pozorovali znížený prírastok hmotnosti a zvýšené sérové koncentrácie močoviny a kreatinínu, ako aj niektoré úmrtia. Histopatologické vyšetrenie nebolo vykonané.
TABUĽKA 13-2
Údaje na zvieratách o renálnej toxicite vyvolanej vanádom zvýšením dávky.
Boscolo a spolupracovníci (1994) uviedli, že lúmen proximálnych tubulov bol zúžený a obsahoval amorfný materiál u potkanov kŕmených 40 μg/ml metavanadátu sodného v pitnej vode počas 6 alebo 7 mesiacov. Hydropická degenerácia bola tiež pozorovaná v niektorých proximálnych a distálnych tubuloch a Henleho slučke. Pretože príjem vody nebol poskytnutý, túto štúdiu nebolo možné použiť na odvodenie dávky. Akútna tubulárna nekróza bola pozorovaná u myší kŕmených 20 mg/kg/deň metavanadátu amónneho (Wei et al., 1982). Účinok doplnkového príjmu vanádu na funkciu obličiek si vyžaduje ďalšie starostlivé štúdium.
Gastrointestinálne účinky. Existujú dôkazy o miernych gastrointestinálnych účinkoch u ľudí (kŕče v bruchu, riedka stolica) predovšetkým u pacientov s cukrovkou a u zvierat dôkazy o závažnejších gastrointestinálnych účinkoch (hnačka, smrť) po požití zlúčenín vanádu (Boden a kol., 1996; Dimond a kol. 1963; Franke a Moxon, 1937; Údaje o ľuďoch sú zhrnuté v tabuľke 13-3 .
Hematologické účinky. Zlúčeniny vanádu môžu spôsobiť anémiu a zmeny v systéme leukocytov. Štúdie hemolytickej aktivity solí vanádu na zvieratách majú protichodné výsledky (Dai a McNeill, 1994; Dai a kol., 1995; Hogan, 1990; Zaporowska a Wasilewski, 1992; Zaporowska a kol., 1993). Fawcett a spolupracovníci (1997) nepreukázali žiadne účinky perorálneho vanadylsulfátu (0,5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň) na hematologické indexy, viskozitu krvi a biochémiu v 12-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u 31 športovcov.
Kardiovaskulárne účinky. Expozícia vanadátu vyvolala zvýšenie krvného tlaku a srdcovej frekvencie u potkanov (Carmignani a kol., 1991; Steffen a kol., 1981). Boscolo a spolupracovníci (1994) preukázali zvýšenie arteriálneho krvného tlaku po chronickej expozícii potkanov 1, 10 a 40 μg/ml vanádu počas 6 alebo 7 mesiacov. Tieto zmeny neboli závislé od dávky.
Reprodukčné účinky. Nezistili sa žiadne reprodukčné abnormality po požití u ľudí. Boli hlásené dve štúdie na zvieratách hodnotiace reprodukčnú toxicitu vanádu: v jednej Llobet a spolupracovníci (1993) pozorovali, že pri dávkach 60 a 80 mg/kg telesnej hmotnosti/deň došlo k významnému zníženiu miery gravidity; v druhom prípade Domingo a spolupracovníci (1986) nezistili žiadne účinky na fertilitu alebo reprodukciu u potkanov, ktorým bol podávaný metavanadát sodný až do 20 mg/kg telesnej hmotnosti/deň.
TABUĽKA 13-3
Ľudské údaje o Gastrointestinálnom účinku indukovanom vanádom zvýšením dávky.
Iné nepriaznivé účinky. Ďalšie nepriaznivé účinky spojené s príjmom vanádu u ľudí zahŕňajú zelený jazyk, únavu, letargiu a fokálne neurologické lézie (Barceloux, 1999). Tieto účinky však neboli dôsledne pozorované alebo závislé od dávky. Nenašli sa žiadne štúdie hodnotiace genotoxicitu u ľudí alebo zvierat po požití vanádu a nenašli sa žiadne dôkazy preukazujúce karcinogenitu zlúčenín vanádu u zvierat alebo ľudí. Americká agentúra na ochranu životného prostredia nedávno stanovila orálnu referenčnú dávku oxidu vanadičného 0,009 mg/kg/deň na základe zníženého obsahu cystínu vo vlasoch. Toto zistenie pochádza z chronickej štúdie na potkanoch, ktorú opísal Stokinger (1981). Pretože nie je jasné, že znížený vlasový cystín je nežiaduci účinok, údaje o zníženom vlasovom cystíne sa považovali za nerelevantné pre odvodenie UL pre elementárny vanád.
Zhrnutie
Na základe kvality a úplnosti databázy a sily kauzálnej súvislosti bola renálna toxicita vybraná ako kritický nepriaznivý účinok, na ktorom sa zakladá UL . Údaje o iných účinkoch, ako sú hematologické, kardiovaskulárne alebo reprodukčné účinky, nie sú konzistentné. Hoci sa zdá, že gastrointestinálne účinky sa vyskytujú pri nižších dávkach u ľudí, špecifickosť pozorovaných účinkov a vzťah medzi dávkou a odozvou nie sú tak jasne definované ako histopatologické lézie a nepriaznivé účinky na obličky preukázané u zvierat. Zatiaľ čo účinky na obličky neboli preukázané u ľudí, ukázalo sa, že prebytok vanádu sa u potkanov hromadí v obličkách (Oster et al., 1993) a dôkazy u rôznych druhov (tj myši a potkany) ďalej podporujú možné riziko u ľudí. . Vzhľadom na rozšírené používanie doplnkového vanádu vo vysokých dávkach (60 mg/deň) športovcami a inými podskupinami (napr. hraničnými diabetikmi), ktoré sa považujú za súčasť zjavne zdravej všeobecnej populácie (Barceloux, 1999), je potrebný ďalší výskum toxicity vanádu. potrebné.
Hodnotenie odpovede na dávku
Dospelí
Výber údajov. Údaje od laboratórnych potkanov zahŕňajúce subchronické až chronické trvanie príjmu sa použili na odvodenie UL . Štúdie, ktoré poskytli dávky v jednotkách koncentrácie, ale neposkytli žiadne informácie o telesnej hmotnosti potkanov alebo množstve spotrebovanej vody, sa nepoužili.
Identifikácia úrovne bez pozorovaných nežiaducich účinkov ( NOAEL ) alebo najnižšej úrovne s pozorovanými nežiaducimi účinkami ( LOAEL ). NOAEL 0,8 mg/kg telesnej hmotnosti/deň a LOAEL 7,7 mg/kg telesnej hmotnosti/deň boli stanovené na základe výsledkov Dominga a spolupracovníkov (1985). Vanád sa nedal detegovať v obličkách zvierat, ktoré dostávali 5 ug/ml (alebo 0,8 mg/kg/deň) ( tabuľka 13-2 ). Tiež plazmatické koncentrácie močoviny, kyseliny močovej a kreatinínu boli v tejto liečebnej skupine v normálnom rozmedzí (Domingo a kol., 1985). Štúdia však neuvádza, či na tejto úrovni existovali obličkové lézie; preto nie je isté, či ide o skutočnú hodnotu NOAEL pre túto štúdiu. To isté možno povedať o liečenej skupine, ktorej sa podávalo 10 μg/ml (alebo 1,5 mg/kg/deň). Štúdia neposkytuje dostatok podrobností o zisteniach pri tejto úrovni dávky, aby sa zistilo, či ide o NOAEL alebo LOAEL.
Hodnota 7,7 mg/kg/deň je najlepším odhadom LOAEL z tohto súboru údajov. Pri tejto dávke boli evidentné lézie obličiek a malé, ale významné zvýšenia plazmatickej močoviny a kyseliny močovej. Okrem toho sa zdá, že táto LOAEL je v súlade s inými štúdiami (Boscolo a kol., 1994; Domingo a kol., 1991). Boscolo a spolupracovníci (1994) neposkytli informácie o príjme (mg/kg/deň), a preto sa štúdia nepovažovala za užitočnú na odvodenie UL . Napriek tomu Domingo a spolupracovníci (1991) a Boscolo a spolupracovníci (1994) preukázali podobný vzťah medzi dávkou a odpoveďou. Štúdia Dominga a spolupracovníkov (1991) na diabetických potkanoch poskytuje výsledky, ktoré sú celkom v súlade s ich skoršou štúdiou (Domingo a kol., 1985). Hoci Domingo a spolupracovníci (1991) testovali rôzne zlúčeniny vanádu a používali kratšie trvanie, pozorovali zvýšené koncentrácie močoviny a kreatinínu v sére pri podobných dávkach (6,1 a 22,7 mg/kg/deň).
Hodnotenie neistoty. Pri určovaní faktora neistoty ( UF ) pre vanád sa zvážilo niekoľko zdrojov neistoty a spojilo sa do konečného UF. Závažnosť obličkových lézií odôvodňuje UF vyššiu ako 1, a preto sa na extrapoláciu z LOAEL na NOAEL vybrala UF 3 . UF 10 sa vybralo na extrapoláciu z laboratórnych zvierat na ľudí, pretože neboli dostupné žiadne údaje o ľuďoch a len málo údajov na zvieratách, ktoré by sa dali použiť pri hodnotení reakcie na dávku. Ďalší UF 10 bol vybraný pre vnútrodruhovú variabilitu. Tri UF sa vynásobia, aby sa získalo celkové UF 300 na extrapoláciu z LOAEL u zvierat, aby sa odvodila UL u ľudí.
Odvodenie UL . LOAEL 7,7 mg/kg/deň sa vydelilo UF 300, čím sa získala UL 0,026 mg/kg/deň alebo 26 μg/kg/deň pre dospelých ľudí. Táto hodnota bola zaokrúhlená a vynásobená priemerom referenčnej telesnej hmotnosti pre dospelých mužov a ženy, 68,5 kg, z kapitoly 1 ( Tabuľka 1-1 ). Výsledná UL pre dospelých je 1,78 mg/deň (čo bolo zaokrúhlené na 1,8 mg/deň).
Vanadium UL Summary, Vek 19 rokov a starší
| UL pre dospelých | |
| ≥ 19 rokov | 1,8 mg/deň elementárneho vanádu |
Ďalšie skupiny životných štádií
Vzhľadom na závažnosť kritického účinku vanádu u dospelých vyvoláva nedostatok údajov o toxicite vanádu u iných citlivejších skupín v životnom štádiu osobitné obavy. Kvôli tomuto nedostatku údajov nebolo možné určiť UL pre tehotné a dojčiace ženy, deti a dojčatá. Títo jedinci by mali byť obzvlášť opatrní pri konzumácii doplnkov vanádu. Ako je uvedené vyššie, je potrebný ďalší výskum renálnych účinkov príjmu vanádu, najmä v týchto citlivých podskupinách.
Vanádový súhrn UL, vek 0 až 18 rokov, tehotenstvo, laktácia
| UL pre dojčatá | |
| 0-12 mesiacov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy a výživy |
| UL pre deti | |
| 1–3 roky | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
| 4–8 rokov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
| 9-13 rokov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
| UL pre dospievajúcich | |
| 14-18 rokov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
| UL pre tehotenstvo | |
| 14-18 rokov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
| 19-50 rokov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
| UL pre laktáciu | |
| 14-18 rokov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
| 19-50 rokov | Nie je možné založiť; zdroj príjmu by mal byť len z potravy |
Osobitné úvahy
Prehľad literatúry neodhalil žiadne špeciálne subpopulácie, ktoré by boli zreteľne citlivé na nepriaznivé účinky vysokého príjmu vanádu.
Posúdenie príjmu
Hoci nie sú k dispozícii percentilové údaje o príjme vanádu v potrave z prieskumov v USA, najvyšší priemerný príjem vanádu uvádzaný pre populáciu USA bol 18 μg/deň (Pennington a Jones, 1987). Priemerný príjem doplnkového vanádu na deväťdesiatom deviatom percentile dospelými bol 20 μg/deň, čo je výrazne menej ako dospelý UL pre vanád.
Charakterizácia rizika
Riziko nežiaducich účinkov vyplývajúcich z nadmerného príjmu vanádu z potravy je veľmi nepravdepodobné. Kvôli vysokým dávkam vanádu prítomným v niektorých doplnkoch je pravdepodobné, že zvýšené riziká vyplynú z chronickej konzumácie doplnkov obsahujúcich veľké dávky vanádu. V súčasnosti sa testujú dávky vanádu vyššie ako UL z hľadiska ich prínosu pri liečbe diabetikov. UL sa nemá vzťahovať na jednotlivcov, ktorí sú liečení vanádom pod prísnym lekárskym dohľadom.
VÝSKUMNÉ ODPORÚČANIA PRE VANADIUM
- Stanovenie biochemickej úlohy vanádu u vyšších živočíchov aj ľudí a spoľahlivý indikátor stavu vanádu pre ďalšiu prácu u ľudí.
- Účinnosť a bezpečnosť používania vanádu ako výživového doplnku.
LITERATÚRA
- ABC (American Biogenics Corporation). 1988. Deväťdesiatdňová žalúdková štúdia u potkanov albínov s použitím niklu . Štúdia 410-2520. Záverečná správa predložená Agentúre na ochranu životného prostredia USA, Úradu pre pevný odpad, inštitútom Research Triangle Institute a American Biogenics Corporation na základe zmluvy 68-01-7075.
- Adams MA, premiér Bolger, Gunderson EL. 1994. Diétny príjem a riziká arzénu . In: Chappell WR, redaktor; , Abernathy CO, redaktor; , Cothern ČR, redaktor. , eds. Arzén: Expozícia a zdravie . Northwood, UK: Science and Technology Letters. S. 41–49.
- Allen HE, Halley-Henderson MA, Hass CN. 1989. Chemické zloženie balenej minerálnej vody . Arch Environ Health 44:102–116. [ PubMed ]
- Ambrose AM, Larson PS, Borzelleca JF, Hennigar GR. 1976. Dlhodobé toxikologické hodnotenie niklu u potkanov a psov . J Food Sci Technol 13:181–187.
- Anderson DL, Cunningham WC, Lindstrom TR. 1994. Koncentrácie a príjem H, B, S, K, Na, Cl a NaCl v potravinách . J Food Comp Anal 7:59–82.
- Anderson RR. 1992. Porovnanie stopových prvkov v mlieku štyroch druhov . J Dairy Sci 75:3050-3055. [ PubMed ]
- Andrews RK, Blakeley RL, Zerner B. 1988. Nikel v proteínoch a enzýmoch . In: Sigel H, redaktor; , Sigel A, redaktor. , eds. Ióny kovov v biologických systémoch , zv. 23. New York: Marcel Dekker. S.165–284.
- Anke M. 1986. Arzén . In: Mertz W, redaktor. ed. Stopové prvky vo výžive ľudí a zvierat , zv . 2, 5. vyd. Orlando, FL: Academic Press. S. 347–372.
- Anke M, Groppel B, Gruhn K, Langer M, Arnhold W. 1989. Esenciálnosť vanádu pre zvieratá . In: Anke M, redaktorka; , Bauman W, redaktor; , Braunlich H, redaktor. , eds. 6. medzinárodné sympózium stopových prvkov , zv. 1. Jena, Nemecko: Friedrich-Schiller-Universitat. S.17–27.
- Aposhian HV. 1997. Enzymatická metylácia druhov arzénu a iné nové prístupy k toxicite arzénu . Annu Rev Pharmacol Toxicol 37:397-419. [ PubMed ]
- Armstrong CW, Stroube RB, Rubio T, Siudyla EA, Miller GB Jr. 1984. Prepuknutie smrteľnej otravy arzénom spôsobenej kontaminovanou pitnou vodou . Arch Environ Health 39:276–279. [ PubMed ]
- ATSDR (Agentúra pre register toxických látok a chorôb). 1992. Toxikologický profil pre bór . Atlanta: US Public Health Service, ATSDR.
- ATSDR. 1998. Toxikologický profil pre arzén . Atlanta: US Public Health Service, ATSDR.
- Bakken N. 1995. Diétny bór upravuje účinky výživy vitamínu D na energetický metabolizmus a morfológiu kostí u kurčiat . Diplomová práca Master of Science, Univerzita v Severnej Dakote, Grand Forks.
- Baxley MN, Hood RD, Vedel GC, Harrison WP, Szczech GM. 1981. Prenatálna toxicita perorálne podávaného arzenitanu sodného u myší . Bull Environ Contam Toxicol 26:749–756. [ PubMed ]
- Boden G, Chen X, Ruiz J, van Rossum GD, Turco S. 1996. Účinky vanadylsulfátu na metabolizmus sacharidov a lipidov u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu . Metabolizmus 45:1130–1135. [ PubMed ]
- Boscolo P, Carmignani M, Volpe AR, Felaco M, Del Rosso G, Porcelli G, Giuliano G. 1994. Renálna toxicita a arteriálna hypertenzia u potkanov chronicky vystavených vanadátu . Occup Environ Med 51:500–503. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Byrne AR, Kosta L. 1978. Vanád v potravinách a v ľudských telesných tekutinách a tkanivách . Sci Total Environ 10:17–30. [ PubMed ]
- Byrne AR, Kosta L, Dermelj M, Tusek-Znidaric M. 1983. Aspects of some stop elements in human milk . In: Bratter P, redaktor; , Schramel P, redaktor. , eds. Analytická chémia stopových prvkov v medicíne a biológii , zv. 2. Berlín: Walter de Gruyter. S.21–35.
- Byron WR, Bierbower GW, Brouwer JB, Hansen WH. 1967. Patologické zmeny u potkanov a psov po dvojročnom kŕmení arzenitanom sodným alebo arzeničitanom sodným . Toxicol Appl Pharmacol 10:132-147. [ PubMed ]
- Carlisle EM. 1980. a. Potreba kremíka pre normálnu tvorbu lebky u kurčiat . J Nutr 110:352-359. [ PubMed ]
- Carlisle EM. 1980. b. Biochemické a morfologické zmeny spojené s abnormalitami dlhých kostí pri nedostatku kremíka . J Nutr 110:1046-1055. [ PubMed ]
- Carlisle EM. 1981. Kremík: Požiadavka na tvorbu kostí nezávislá od vitamínu D1 . Calcif Tissue Int 33:27–34. [ PubMed ]
- Carlisle EM. 1984. Kremík . In: Frieden E, redaktor. , ed., Biochemistry of the Essential Ultrastop Elements . New York: Plénum Press. S.257–291.
- Carmignani M, Boscolo P, Volpe AR, Togna G, Masciocco L, Preziosi P. 1991. Kardiovaskulárny systém a obličky ako špecifické ciele chronickej expozície vanadátu u potkanov: Funkčné a morfologické nálezy . Arch Toxicol Suppl 14:124–127. [ PubMed ]
- Casey CE, Neville MC. 1987. Štúdie na ľudskej laktácii 3: Molybdén a nikel v ľudskom mlieku počas prvého mesiaca laktácie . Am J Clin Nutr 45:921-926. [ PubMed ]
- Chan PC, Huff J. 1997. Karcinogenéza arzénu u zvierat a u ľudí: mechanické, experimentálne a epidemiologické dôkazy . J Environ Sci Health C15:83–122.
- Chappell WR, Beck BD, Brown KG, Chaney R, Cothern ČR, Irgolic KJ, North DW, Thornton I, Tsongas TA. 1997. Anorganický arzén: Potreba a príležitosť na zlepšenie hodnotenia rizika . Environ Health Perspect 105:1060–1067. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Chen CJ, Chen CW, Wu MM, Kuo TL. 1992. Potenciál rakoviny pečene, pľúc, močového mechúra a obličiek v dôsledku požitia anorganického arzénu v pitnej vode . Br J Cancer 66:888-892. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Christensen OB, Moller H. 1978. Uvoľňovanie niklu z kuchynského náradia . Kontaktná dermatitída 4: 343–346. [ PubMed ]
- Civantos DP, Lopez Rodriguez A, Aguado-Borruey JM, Narvaez JA. 1995. Fulminantná malígna arytmia a multiorgánové zlyhanie pri akútnej otrave arzénom . Truhlica 108:1774–1775. [ PubMed ]
- Cohen N, Halberstam M, Shlimovich P, Chang CJ, Shamoon H, Rossetti L. 1995. Orálny vanadylsulfát zlepšuje pečeňovú a periférnu inzulínovú senzitivitu u pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu . J Clin Invest 95:2501-2509. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Culver BD, Hubbard SA. 1996. Účinky anorganického bóru na zdravie ľudí: Pomôcka pri hodnotení rizika a klinickom úsudku . J Trace Elem Exp Med 9:175–184.
- Dabeka RW. 1989. Prieskum obsahu olova, kadmia, kobaltu a niklu v dojčenskej výžive a odparenom mlieku a odhad príjmu prvkov v strave u dojčiat vo veku 0–12 mesiacov . Sci Total Environ 89:279–289. [ PubMed ]
- Dabeka RW, McKenzie AD. 1995. Prieskum olova, kadmia, fluoridu, niklu a kobaltu v potravinových kompozitoch a odhad príjmu týchto prvkov v strave Kanaďanmi v rokoch 1986–1988 . J AOAC Int 78:897-909. [ PubMed ]
- Dabeka RW, McKenzie AD, Lacroix GM, Cleroux C, Bowe S, Graham RA, Conacher HB, Verdier P. 1993. Prieskum arzénu v celkovom zložení stravy a odhad príjmu arzénu kanadskými dospelými a deťmi . J AOAC Int 76:14–25. [ PubMed ]
- Dai S, McNeill JH. 1994. Jednoročná liečba nediabetických a streptozotocín-diabetických potkanov vanadylsulfátom nezmenila krvný tlak ani hematologické ukazovatele . Pharmacol Toxicol 74:110-115. [ PubMed ]
- Dai S, Vera E, McNeill JH. 1995. Nedostatok hematologického účinku perorálnej liečby vanádom u potkanov . Pharmacol Toxicol 76:263-268. [ PubMed ]
- Daniel EP, Lillie RD. 1938. Experimentálna otrava vanádom u bieleho potkana . Public Health Rep 53:765–777.
- Dang HS, Jaiswal DD, Somasundaram S. 1983. Distribúcia arzénu v ľudských tkanivách a mlieku . Sci Total Environ 29:171–175. [ PubMed ]
- da Silva FJ, Williams RJ. 1991. Biologická chémia prvkov: Anorganická chémia života . Oxford: Clarendon Press. S.58–63.
- Desrosiers R, Tanguay RM. 1986. Ďalšia charakterizácia posttranslačných modifikácií jadrových histónov v reakcii na tepelný a arzenitový stres u Drosophila . Biochem Cell Biol 64:750-757. [ PubMed ]
- Dieter MP. 1994. Štúdie toxicity a karcinogenity kyseliny boritej u samcov a samíc myší B6C3F1 . Environ Health Perspect Supl 102:93–97. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Dimond EG, Caravaca J, Benchimol A. 1963. Vanád: Vylučovanie, toxicita, lipidový efekt u človeka . Am J Clin Nutr 12:49–53. [ PubMed ]
- Dobbie JW, Smith MB. 1986. Silikón v moči a sére u normálnych a uremických jedincov . Ciba Found Symp 121:194–213. [ PubMed ]
- Domingo JL, Llobet JM, Tomas JM, Corbella J. 1985. Krátkodobé štúdie toxicity vanádu u potkanov . J Appl Toxicol 5:418-421. [ PubMed ]
- Domingo JL, Paternain JL, Llobet JM, Corbella J. 1986. Účinky vanádu na reprodukciu, gestáciu, pôrod a laktáciu u potkanov po perorálnom podaní . Life Sci 39:819–824. [ PubMed ]
- Domingo JL, Gomez M, Llobet JM, Corbella J, Keen CL. 1991. Orálne podanie vanádu potkanom s diabetom streptozotocínu má výrazné negatívne vedľajšie účinky, ktoré sú nezávislé od použitej formy vanádu . Toxicology 66: 279–287. [ PubMed ]
- Dourson M, Maier A, Meek B, Renwick A, Ohanian E, Poirier K. 1998. Tolerovateľný príjem bóru : Prehodnotenie toxikokinetiky pre faktory neistoty odvodené od údajov . Biol Trace Elem Res 66:453–463. [ PubMed ]
- Engel RR, Receveur O. 1993. Re: „Požitie arzénu a vnútorné rakoviny: Prehľad“ . Am J Epidemiol 138:896-897. [ PubMed ]
- EPA (Environmental Protection Agency). 1975. Vodné programy: Dočasné národné predpisy o primárnej pitnej vode . Register Fed 40:59566.
- EPA. 1987. Hodnotenie zdravotných účinkov bóru a zlúčenín . EPA/600/8-88/021. Cincinnati, OH: EPA.
- EPA. 1988. Osobitná správa o požitom anorganickom arzéne: rakovina kože; Nutričná esenciálnosť . EPA 625/3-87/013. Washington, DC: EPA.
- EPA. 2000. Databáza integrovaného informačného systému o rizikách . Agentúra na ochranu životného prostredia Spojených štátov amerických . [Online.] Dostupné: http://www.epa.gov/iris/subst/ 0271.htm [prístup 10. novembra 2000].
- EPA. 2000. Národné primárne predpisy o pitnej vode; Arzén a objasnenie súladu a monitorovanie nových zdrojov kontaminantov; Navrhované pravidlo . Register Fed 65:38887–38983.
- Fail PA, George JD, Grizzle TB, Heindel JJ, Chapin RE. 1990. Záverečná správa o reprodukčnej toxicite kyseliny boritej (CAS č. 10043-35-3) u myší CD-1 Swiss Myší . Research Triangle Park, NC: Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb, Národný toxikologický program.
- Fail PA, George JD, Seely JC, Grizzle TB, Heindel JJ. 1991. Reprodukčná toxicita kyseliny boritej u myší Swiss (CD-1): Hodnotenie pomocou protokolu kontinuálneho chovu . Fundam Appl Toxicol 17:225–239. [ PubMed ]
- Fawcett JP, Farquhar SJ, Thou T, Shand BI. 1997. Perorálny vanadylsulfát neovplyvňuje krvné bunky, viskozitu ani biochémiu u ľudí . Pharmacol Toxicol 80:202-206. [ PubMed ]
- Fincher RM, Koerker RM. 1987. Dlhodobé prežívanie pri akútnej arzénovej encefalopatii. Sledovanie pomocou novších meraní elektrofyziologických parametrov . Am J Med 82:549-552. [ PubMed ]
- Fort DJ, Propst TL, Stover EL, Strong PL, Murray FJ. 1998. Nepriaznivé reprodukčné a vývojové účinky u Xenopusu z nedostatku bóru . Biol Trace Elem Res 66:237–259. [ PubMed ]
- Fort DJ, Stover EL, Strong PL, Murray FJ, Keen CL. 1999. Chronické kŕmenie diétou s nízkym obsahom bóru nepriaznivo ovplyvňuje reprodukciu a vývoj u Xenopus laevis . J Nutr 129:2055–2060. [ PubMed ]
- Franke KW, Moxon AL. 1937. Toxicita orálne požitého arzénu, selénu, telúru, vanádu a molybdénu . J Pharmacol Exp Ther 61:89-102.
- Franzblau A, Lilis R. 1989. Akútna intoxikácia arzénom z environmentálnej expozície arzénu . Arch Environ Health 44: 385–390. [ PubMed ]
- Gartrell MJ, Craun JC, Podrebarac DS, Gunderson EL. 1985. Pesticídy, vybrané prvky a iné chemikálie vo vzorkách celkovej stravy dospelých, október 1978 – september 1979 . J Assoc Off Anal Chem 68:862-875. [ PubMed ]
- Gawkrodger DJ, Cook SW, Fell GS, Hunter JAA. 1986. Niklová dermatitída: Reakcia na orálny nikel . Br J Dermatol 115:33–38. [ PubMed ]
- Goering PL, Aposhian HV, Mass MJ, Cebrian M, Beck BD, Waalkes MP. 1999. Záhada karcinogenézy arzénu: Úloha metabolizmu . Toxicol Sci 49:5–14. [ PubMed ]
- Goldfine AB, Simonson DC, Folli F, Patti ME, Kahn ČR. 1995. In vivo a in vitro štúdie vanadičnanu u ľudí a hlodavcov pri diabetes mellitus . Molec Cell Biochem 153:217-231. [ PubMed ]
- Goldwater LJ. 1936. Vylučovanie oxidu kremičitého močom u nesilikotických ľudí . J Ind Hyg Toxicol 18:163–166.
- Gordon AS, Prichard JS, Freedman MH. 1973. Záchvatové poruchy a anémia spojená s chronickou intoxikáciou bóraxom . Can Med Assoc J 108:719–721. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Grantham DA, Jones JF. 1977. Kontaminácia studní arzénom v Novom Škótsku . J Am Water Works Assoc 69:653–657.
- Green GH, Lott MD, Weeth HJ. 1973. Účinky bórovej vody na potkany . Proc West Sect Am Soc Anim Sci 24:254–258.
- Grimanis AP, Vassilaki-Grimani M, Alexiou D, Papadatos C. 1979. Stanovenie siedmich stopových prvkov v ľudskom mlieku, sušenom kravskom mlieku a dojčenskej výžive pomocou analýzy neutrónovej aktivácie . In: Byrne AR, redaktor; , Kosta L, redaktor; , Ravnik V, redaktor; , Stupar J, redaktor; , Hudník V, redaktor. , eds. Jadrové aktivačné techniky v biologických vedách 1978 . Viedeň: Medzinárodná agentúra pre atómovú energiu. S.241–253.
- Gunderson EL. 1995. FDA Total Diet Study, júl 1986 – apríl 1991, diétny príjem pesticídov, vybraných prvkov a iných chemikálií . J AOAC Int 78:1353-1363. [ PubMed ]
- Harris WR, Friedman SB, Silberman D. 1984. Správanie vanadátu a vanadylového iónu v krvi psov . J Inorg Biochem 20:157-169. [ PubMed ]
- Hei TK, Liu SX, Waldren C. 1998. Mutagenita arzénu v bunkách cicavcov: Úloha reaktívnych foriem kyslíka . Proc Natl Acad Sci USA 95:8103–8107. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Heindel JJ, Price CJ, Field EA, Marr MC, Myers CB, Morrissey RE, Schwetz BA. 1992. Vývojová toxicita kyseliny boritej u myší a potkanov . Fundam Appl Toxicol 18:266–277. [ PubMed ]
- Heyliger CE, Tahiliani AG, McNeill JH. 1985. Účinok vanadičnanu na zvýšenú hladinu glukózy v krvi a zníženú srdcovú výkonnosť diabetických potkanov . Science 227:1474–1477. [ PubMed ]
- Ahoj MJ. 1966. Účinky kovových solí na histológiu a fungovanie semenníkov potkana . J Reprod Fertil 12:461–471. [ PubMed ]
- Hogan GR. 1990. Hladiny periférnych erytrocytov, hemolýza a tri zlúčeniny vanádu . Experientia 46: 444–446. [ PubMed ]
- Kapucňa RD. 1972. Účinky arzenitanu sodného na vývoj plodu . Bull Environ Contam Toxicol 7:216–222. [ PubMed ]
- Hood RD, biskup SL. 1972. Teratogénne účinky arzeničnanu sodného u myší . Arch Environ Health 24:62–65. [ PubMed ]
- Hood RD, Harrison WP. 1982. Účinky prenatálnej expozície arzenitu u škrečka . Bull Environ Contam Toxicol 29:671–678. [ PubMed ]
- Hopenhayn-Rich C, Smith AH, Goeden HM. 1993. Štúdie na ľuďoch nepodporujú hypotézu metylačného prahu pre toxicitu anorganického arzénu . Environ Res 60:161–177. [ PubMed ]
- Hopenhayn-Rich C, Biggs ML, Fuchs A, Bergoglio R, Tello EE, Nicolli H, Smith AH. 1996. Úmrtnosť na rakovinu močového mechúra spojená s arzénom v pitnej vode v Argentíne . Epidemiológia 7:117–124. [ PubMed ]
- Huang YZ, Qian XC, Wang GQ, Xiao BY, Ren DD, Feng ZY, Wu JY, Xu RJ, Zhang FE. 1985. Endemický chronický arzénizmus v Sin-ťiangu . Chin Med J 98:219-222. [ PubMed ]
- Lov CD. 1996. Biochemické účinky fyziologických množstiev bóru v potrave . J Trace Elem Exp Med 9:185–213.
- Lov CD. 1998. Regulácia enzymatickej aktivity. Jedna možná úloha potravinového bóru u vyšších zvierat a ľudí . Biol Trace Elem Res 66:205–225. [ PubMed ]
- Hunt CD, Stoecker BJ. 1996. Úvahy a hodnotenia prístupov, koncových bodov a paradigiem pre diétne odporúčania pre bór , chróm a fluorid . J Nutr 126:2441S–2451S. [ PubMed ]
- Hunt CD, Shuler TR, Mullen LM. 1991. Koncentrácia bóru a iných prvkov v potravinách a výrobkoch osobnej starostlivosti . J Am Diet Assoc 91:558-568. [ PubMed ]
- IARC (Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny). 1980. Niektoré kovy a kovové zlúčeniny . Monografie IARC o hodnotení karcinogénnych rizík pre ľudí , zv. 23. Lyon, Francúzsko: IARC.
- IARC. 1987. Celkové hodnotenia karcinogenity: Aktualizácia monografií IARC, zväzky 1 až 42 . Monografie IARC o hodnotení karcinogénnych rizík pre ľudí, príloha 7 . Lyon, Francúzsko: IARC. [ PubMed ]
- IPCS (Medzinárodný program chemickej bezpečnosti). 1998. Environmentálne zdravotné kritériá: 204: Bór . Ženeva: Svetová zdravotnícka organizácia.
- Jansen JA, Andersen J, Schou JS. 1984. a. Farmakokinetika jednorazovej dávky kyseliny boritej po intravenóznom podaní človeku . Arch Toxicol 55:64–67. [ PubMed ]
- Jansen JA, Schou JS, Aggerbeck A. 1984. b. Gastrointestinálna absorpcia a in vitro uvoľňovanie kyseliny boritej z mastí emulgujúcich vodu . Food Chem Toxicol 22:49–53. [ PubMed ]
- Kanematsu N, Hara M, Kada T. 1980. Rec test a štúdie mutagenity na zlúčeninách kovov . Mutat Res 77:109–116. [ PubMed ]
- Kelsay JL, Behall KM, Prather ES. 1979. Vplyv vlákniny z ovocia a zeleniny na metabolické reakcie ľudských subjektov. II. Vápnik, horčík, železo a kremík sú v rovnováhe . Am J Clin Nutr 32:1876–1880. [ PubMed ]
- Kim H, Yu C, Maier RJ. 1991. Spoločná cis-pôsobiaca oblasť zodpovedná za transkripčnú reguláciu hydrogenázy Bradyrhizobium japonicum niklom, kyslíkom a vodíkom . J Bacteriol 173:3993-3999. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Konig A, Wrazel L, Warrell RP Jr., Rivi R, Pandolfi PP, Jakubowski A, Gabrilove JL. 1997. Porovnávacia aktivita melarsoprolu a oxidu arzenitého v líniách chronickej B-bunkovej leukémie . Krv 90:562–570. [ PubMed ]
- Kreiss K, Zack MM, Landrigan PJ, Feldman RG, Niles CA, Chirico-Post J, Sax DS, Boyd MH, Cox DH. 1983. Neurologické hodnotenie populácie vystavenej arzénu v aljašskej studničnej vode . Arch Environ Health 38:116–121. [ PubMed ]
- Ku WW, Chapin RE, Moseman RF, Brink RE, Pierce KD, Adams KY. 1991. Dispozícia bóru v tkanivách u samcov potkanov Fischer . Toxicol Appl Pharmacol 111:145-151. [ PubMed ]
- Ku WW, Shih LM, Chapin RE. 1993. Účinky kyseliny boritej (BA) na bunky semenníkov v kultúre . Reprod Toxicol 7:321–331. [ PubMed ]
- Lancaster JR. 1988. The Bioanorganic Chemistry of Nickel . New York: Vydavateľstvo VCH.
- Lanoue L, Taubeneck MW, Muniz J, Hanna LA, Strong PL, Murray FJ, Nielsen FH, Hunt CD, Keen CL. 1998. Hodnotenie účinkov diét s nízkym obsahom bóru na embryonálny a fetálny vývoj u hlodavcov pomocou in vitro a in vivo modelových systémov . Biol Trace Elem Res 66:271-298. [ PubMed ]
- Lanoue L, Strong PL, Keen CL. 1999. Nepriaznivé účinky prostredia s nízkym obsahom bóru na preimplanačný vývoj myších embryí in vitro . J Trace Elem Exp Med 12:235–250.
- Laskey JW, Phelps PV. 1991. Účinok kadmia a iných kovových katiónov na produkciu testosterónu v Leydigových bunkách in vitro . Toxicol Appl Pharmacol 108:296-306. [ PubMed ]
- Lee IP, Sherrins RJ, Dixon RL. 1978. Dôkazy pre indukciu zárodočnej aplázie u samcov potkanov vystavením bóru v prostredí . Toxicol Appl Pharmacol 45:577-590. [ PubMed ]
- Levin-Scherz JK, Patrick JD, Weber FH, Garabedian C Jr. 1987. Akútne požitie arzénu . Ann Emerg Med 16:702–704. [ PubMed ]
- Litovitz TL, Klein-Schwartz W, Oderda GM, Schmitz BF. 1988. Klinické prejavy toxicity v sérii 784 požití kyseliny boritej . Am J Emerg Med 6:209–213. [ PubMed ]
- Llobet JM, Colomina MT, Sirvent JJ, Domingo JL, Corbella J. 1993. Hodnotenie reprodukčnej toxicity vanádu u samcov myší . Toxicology 80:199–206. [ PubMed ]
- Pozrite sa na AT. 1998. Arzén a apoptóza v liečbe akútnej promyelocytovej leukémie . J Natl Cancer Inst 90:86–88. [ PubMed ]
- Mahaffey KR, Corneliussen PE, Jelinek CF, Fiorino JA. 1975. Expozícia ťažkých kovov z potravín . Environmentálny zdravotný pohľad 12:63–69. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Maitani T, Saito N, Abe M, Uchiyama S, Saito Y. 1987. Indukcia pečeňového zinku-tioneínu závislá od chemickej formy podávaním arzénu a účinok súbežne podávaného selénu u myší . Toxicol Lett 39:63–70. [ PubMed ]
- Mancinella A. 1991. Kremík, stopový prvok nevyhnutný pre živé organizmy. Najnovšie poznatky o jeho preventívnej úlohe pri aterosklerotickom procese, starnutí a novotvaroch . Clin Ter 137:343–350. [ PubMed ]
- Meacham SL, Hunt CD. 1998. Diétny príjem bóru u vybraných populácií v Spojených štátoch amerických . Biol Trace Elem Res 66:65–78. [ PubMed ]
- Meng Z, Meng N. 1994. Účinky anorganických arzénov na syntézu DNA v nesenzibilizovaných ľudských krvných lymfocytoch in vitro . Biol Trace Elem Res 42:201–208. [ PubMed ]
- Moore JA. 1997. Hodnotenie kyseliny boritej a bóraxu pomocou hodnotiaceho procesu IEHR na hodnotenie ľudskej vývojovej a reprodukčnej toxicity činidiel . Reprod Toxicol 11:123–160. [ PubMed ]
- Morton W, Starr G, Pohl D, Stoner J, Wagner S, Weswig D. 1976. Rakovina kože a vodný arzén v Lane County, Oregon . Rak 37:2523–2532. [ PubMed ]
- Murray FJ. 1998. Porovnávací prehľad farmakokinetiky kyseliny boritej u hlodavcov a ľudí . Biol Trace Elem Res 66:331–341. [ PubMed ]
- Myron DR, Givand SH, Nielsen FH. 1977. Obsah vanádu vo vybraných potravinách stanovený bezplameňovou atómovou absorpčnou spektroskopiou . J Agric Food Chem 25:297-300. [ PubMed ]
- Nielsen FH. 1985. Význam zloženia stravy vo výskume ultrastopových prvkov . J Nutr 115:1239-1247. [ PubMed ]
- Nielsen FH. 1996. Ako by sa malo poskytovať poradenstvo v oblasti stravovania pre minerálne prvky s priaznivými účinkami alebo podozrivé, že sú nevyhnutné? J Nutr 126:2377S–2385S. [ PubMed ]
- Nielsen FH. 1997. Bór . In: O’Dell BL, redaktor; , Sunde RA, redaktor. , eds. Príručka nutrične esenciálnych minerálnych prvkov . New York: Marcel Dekker. S. 453–464.
- Nielsen FH. 1998. Zdôvodnenie poskytovania dietetického usmernenia pre nutričný príjem bóru . Biol Trace Elem Res 66:319–330. [ PubMed ]
- Nielsen FH, Flyvholm M. 1983. Riziká vysokého príjmu niklu pri diéte . In: Sunderman FW Jr, redaktor. ed. Nikel v ľudskom prostredí . Vedecké publikácie IARC č. 53. Lyon, Francúzsko: Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny. S. 333–338.
- Nielsen FH, Penland JG. 1999. Suplementácia bóru perimenopauzálnym ženám ovplyvňuje metabolizmus bóru a ukazovatele spojené s makrominerálnym metabolizmom, hormonálnym stavom a imunitnou funkciou . J Trace Elem Exp Med 12:251–261.
- Nielsen FH, Uthus EO. 1990. Esenciálnosť a metabolizmus vanádu . In: Chasteen ND, redaktor. ed. Vanád v biologických systémoch . Dordrecht, Holandsko: Kluwer Academic. S.51–62.
- NRC (Národná rada pre výskum). 1999. Arzén v pitnej vode . Washington, DC: National Academy Press.
- Oppenheim JJ, Fishbein WN. 1965. Indukcia chromozómových zlomov v kultivovaných normálnych ľudských leukocytoch arzenitanom draselným, hydroxymočovinou a príbuznými zlúčeninami . Cancer Res 25:980–985. [ PubMed ]
- Oster MH, Llobet JM, Domingo JL, nemecký JB, Keen CL. 1993. Liečba vanádom u diabetických potkanov Sprague-Dawley má za následok akumuláciu vanádu v tkanive a prooxidačné účinky . Toxicology 83:115–130. [ PubMed ]
- O’Sullivan K, Taylor M. 1983. Chronická otrava kyselinou boritou u dojčiat . Arch Dis Child 58:737–749. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Paton GR, Allison AC. 1972. Poškodenie chromozómov v ľudských bunkových kultúrach vyvolané kovovými soľami . Mutat Res 16:332–336. [ PubMed ]
- Patriarca M, Lyon TD, Fell GS. 1997. Metabolizmus niklu u ľudí skúmaný s perorálnym stabilným izotopom . Am J Clin Nutr 66:616–621. [ PubMed ]
- Patterson BW, Hansard SL, Ammerman CB, Henry PR, Zech LA, Fisher WR. 1986. Kinetický model celotelového metabolizmu vanádu: Štúdie u oviec . Am J Physiol 251:R325–R332. [ PubMed ]
- Penland JG. 1998. Význam výživy bórom pre mozgové a psychické funkcie . Biol Trace Elem Res 66:299-317. [ PubMed ]
- Pennington JA. 1991. Kremík v potravinách a diétach . Potravinová prísada Contam 8:97–118. [ PubMed ]
- Pennington JA, Jones JW. 1987. Molybdén, nikel, kobalt, vanád a stroncium v celkovej strave . J Am Diet Assoc 87:1644-1650. [ PubMed ]
- Popplewell JF, King SJ, Day JP, Ackrill P, Fifield LK, Cresswell RG, di Tada ML, Liu K. 1998. Kinetika príjmu a eliminácie kyseliny kremičitej ľudským subjektom: Nová aplikácia 32 Si a hmotnostnej spektrometrie s akcelerátorom . J Inorg Biochem 69:177-180. [ PubMed ]
- Price CJ, Marr MC, Myers CB, Seely JC, Heindel JJ, Schwetz BA. 1996. a. Vývojová toxicita kyseliny boritej u králikov . Fundam Appl Toxicol 34:176–187. [ PubMed ]
- Cena CJ, Strong PL, Marr MC, Myers CB, Murray FJ. 1996. b. Vývojová toxicita NOAEL a postnatálne zotavenie u potkanov kŕmených kyselinou boritou počas gravidity . Fundam Appl Toxicol 32:179–193. [ PubMed ]
- Cena CJ, Strong PL, Murray FJ, Goldberg MM. 1998. Vývojové účinky kyseliny boritej u potkanov súvisiace s koncentráciami bóru v krvi matky . Biol Trace Elem Res 66:359-372. [ PubMed ]
- Przybyla AE, Robbins J, Menon N, Peck HD. 1992. Vzťah štruktúry a funkcie medzi hydrogenázami obsahujúcimi nikel . FEMS Microbiol Rev 8:109–135. [ PubMed ]
- Quatrehomme G, Ricq O, Lapalus P, Jacomet Y, Ollier A. 1992. Akútna intoxikácia arzénom: Forenzné a toxikologické aspekty (pozorovanie) . J Forensic Sci 37:1163–1171. [ PubMed ]
- Rainey CJ, Nyquist LA, Christensen RE, Strong PL, Culver BD, Coughlin JR. 1999. Denný príjem bóru z americkej stravy . J Am Diet Assoc 99:335–340. [ PubMed ]
- Rehder D. 1991. Bioanorganická chémia vanádu . Angew Chem Int Ed Engl 30:148–167.
- Rezuke WN, Knight JA, Sunderman FW. 1987. Referenčné hodnoty pre koncentrácie niklu v ľudských tkanivách a žlči . Am J Ind Med 11:419-426. [ PubMed ]
- Rowe RI, Eckhert CD. 1999. Na embryogenézu zebričiek je potrebný bór . J Exp Biol. 202:1649-1654. [ PubMed ]
- RTI (Research Triangle Institute). 1988. Štúdia dvojgeneračnej reprodukcie a plodnosti chloridu nikelnatého podávaného CD potkanom v pitnej vode: Plodnosť a reprodukčná výkonnosť generácie P 0 . Záverečná správa o štúdii . Správa pre Úrad pre nakladanie s pevným odpadom, Agentúru pre ochranu životného prostredia USA od Research Triangle Institute. Číslo projektu RTI 472U-3228-07. Research Triangle Park, NC: RTI.
- Sabbioni E, Marafante E, Amantini L, Ubertalli L, Birattari C. 1978. Podobnosť v metabolických vzorcoch rôznych chemických druhov vanádu u potkanov . Bioinorg Chem 8:503-515. [ PubMed ]
- Samman S, Naghii MR, Lyons Wall PM, Verus AP. 1998. Výživové a metabolické účinky bóru u ľudí a zvierat . Biol Trace Elem Res 66:227–235. [ PubMed ]
- Schnegg A, Kirchgessner M. 1975. Zmeny obsahu hemoglobínu, počtu erytrocytov a hematokritu pri nedostatku niklu . Nutr Metab 19:268–278. [ PubMed ]
- Schoof RA, Yost LJ, Eickhoff J, Crecelius EA, Cragin DW, Meacher DM, Menzel DB. 1999. Prieskum trhového koša anorganického arzénu v potravinách . Food Chem Toxicol 37:839-846. [ PubMed ]
- Schroeder HA, Mitchener M. 1971. Toxické účinky stopových prvkov na reprodukciu myší a potkanov . Arch Environ Health 23:102–106. [ PubMed ]
- Schwarz K, Milne DB. 1972. Rast podporujúce účinky kremíka u potkanov . Nature 239:333–334. [ PubMed ]
- CD Seaborn, Nielsen FH. 1993. Kremík: Výživový prínos pre kosti, mozog a krvné cievy? Nutr Dnes 28:13–18.
- CD Seaborn, Nielsen FH. 1994. Diétny kremík ovplyvňuje kyslú a alkalickú fosfatázu a absorpciu vápnika v kostiach potkanov . J Trace Elem Exp Med 7:11–18.
- Shirasu Y, Moriya M, Kato K, Furuhashi A, Kada T. 1976. Skríning mutagenity pesticídov v mikrobiálnom systéme . Mutat Res 40:19–30. [ PubMed ]
- Simeonova PP, Wang S, Toriuma W, Kommineni V, Matheson J, Unimye N, Kayama F, Harki D, Ding M, Vallyathan V, Luster MI. 2000. Arzén sprostredkováva bunkovú proliferáciu a génovú expresiu v epiteli močového mechúra: Asociácia s aktiváciou transaktivácie proteínu-1 . Cancer Res 60:3445-3453. [ PubMed ]
- Smith AH, Goycolea M, Haque R, Biggs ML. 1998. Výrazný nárast úmrtnosti na rakovinu močového mechúra a pľúc v regióne severného Čile v dôsledku arzénu v pitnej vode . Am J Epidemiol 147:660-669. [ PubMed ]
- Smith MK, George EL, Stober JA, Feng HA, Kimmel GL. 1993. Perinatálna toxicita spojená s expozíciou chloridu nikelnatého . Environ Res 61:200–211. [ PubMed ]
- Solomons NW, Viteri F, Shuler TR, Nielsen FH. 1982. Biologická dostupnosť niklu u človeka: Účinky potravín a chemicky definovaných zložiek potravy na absorpciu anorganického niklu . J Nutr 112:39–50. [ PubMed ]
- Southwick JW, Western AE, Beck MM, Whitley T, Isaacs R. 1981. Zdravie komunity spojené s arzénom v pitnej vode v Millard County, Utah . EPA-600/1-81-064. Cincinnati, OH: Americká agentúra na ochranu životného prostredia, Laboratórium pre výskum účinkov na zdravie.
- Steffen RP, Pamnani MB, Clough DL, Huot SJ, Muldoon SM, Haddy FJ. 1981. Účinok predĺženého diétneho podávania vanadičnanu na krvný tlak u potkanov . Hypertenzia 3:I173–I178. [ PubMed ]
- Stokinger HE. 1981. Halogény a nekovy bór a kremík . In: Clayton GD, editor; , Clayton FE, redaktor. , eds. Patty’s Industrial Hygiene and Toxicology , Vol. 2B. New York: John Wiley a synovia. S. 2978–3005.
- Sunderman FW Jr, Dingle B, Hopfer SM, Swift T. 1988. Akútna toxicita niklu u pracovníkov galvanického pokovovania, ktorí náhodne požili roztok síranu nikelnatého a chloridu nikelnatého . Am J Ind Med 14:257-266. [ PubMed ]
- Sunderman FW Jr, Hopfer SM, Sweeney KR, Marcus AH, Most BM, Creason J. 1989. Absorpcia niklu a kinetika u ľudských dobrovoľníkov . Proc Soc Exp Biol Med 191:5–11. [ PubMed ]
- Sutherland B, Strong P, King JC. 1998. Stanovenie ľudských stravovacích požiadaviek na bór . Biol Trace Elem Res 66:193–204. [ PubMed ]
- Tabata M, Sarkar B. 1992. Špecifický proces prenosu niklu (II) medzi peptidom s natívnou sekvenciou reprezentujúcim miesto transportu niklu (II) ľudského sérového albumínu a L-histidínu . J Inorg Biochem 45:93-104. [ PubMed ]
- Takizawa Y, Hirasawa F, Noritomi E, Aida M, Tsunoda H, Uesugi S. 1988. Orálne požitie SYLOIDu myšiam a potkanom a jeho chronická toxicita a karcinogenita . Acta Med Biol 36:27-56.
- Tao SS, predseda vlády Bolger. 1999. Diétny príjem arzénu v Spojených štátoch: Štúdia celkovej stravy FDA, september 1991 – december 1996 . Potravinové doplnky Contam 16:465–472. [ PubMed ]
- Tseng WP. 1977. Účinky a vzťah medzi dávkou a odozvou rakoviny kože a choroby čiernej nohy s arzénom . Environmentálny zdravotný pohľad 19:109–119. [ bezplatný článok PMC ] [ PubMed ]
- Tseng WP, Chu HM, How SW, Fong JM, Lin CS, Yeh S. 1968. Prevalencia rakoviny kože v endemickej oblasti chronického arzénu na Taiwane . J Natl Cancer Inst 40:453–463. [ PubMed ]
- Uthus EO. 1994. Dietylmaleát, in vivo chemický depletor glutatiónu, ovplyvňuje reakciu samcov a samíc potkanov na nedostatok arzénu . Biol Trace Elem Res 46:247–259. [ PubMed ]
- Uthus EO, Nielsen FH. 1990. Účinok vanádu, jódu a ich interakcie na rast, krvné premenné, pečeňové stopové prvky a indexy stavu štítnej žľazy u potkanov . Magnes Trace Elem 9:219–226. [ PubMed ]
- Uthus EO, Poellot R. 1992. Účinok diétneho pyridoxínu na depriváciu arzénu u potkanov . Magnes Trace Elem 10:339–347. [ PubMed ]
- Uthus EO, Poellot RA. 1996. Diétny folát ovplyvňuje reakciu potkanov na nedostatok niklu . Biol Trace Elem Res 52:23–35. [ PubMed ]
- Uthus EO, CD Seaborn. 1996. Úvahy a hodnotenia prístupov, koncových bodov a paradigiem pre diétne odporúčania pre ostatné stopové prvky . J Nutr 126:2452S–2459S. [ PubMed ]
- Vahter M. 1983. Metabolizmus arzénu . In: Fowler BA, redaktor. ed. Biologické a environmentálne účinky arzénu . Amsterdam: Elsevier. S.171–198.
- Valentine JL, He SY, Reisbord LS, Lachenbruch PA. 1992. Zdravotná odpoveď dotazníkom v populáciách vystavených arzénu . J Clin Epidemiol 45:487-494. [ PubMed ]
- Wagner SL, Maliner JS, Morton WE, Braman RS. 1979. Rakovina kože a intoxikácia arzénom zo studňovej vody . Arch Dermatol 115:1205–1207. [ PubMed ]
- Waltschewa W, Slatewa M, Michailow I. 1972. Testikulárne zmeny v dôsledku dlhodobého podávania síranu nikelnatého u potkanov . Exp Pathol 6:116–121. [ PubMed ]
- Wei CI, Al Bayati MA, Culbertson MR, Rosenblatt LS, Hansen LD. 1982. Akútna toxicita metavanadátu amónneho u myší . J Toxicol Environ Health 10:673–687. [ PubMed ]
- Weir RJ, Fisher RS. 1972. Toxikologické štúdie bóraxu a kyseliny boritej . Toxicol Appl Pharmacol 23:351-364. [ PubMed ]
- Wester RC, Hui X, Maibach HI, Bell K, Schell MJ, Northington DJ, Strong P, Culver BD. 1998. In vivo perkutánna absorpcia bóru vo forme kyseliny boritej, bóraxu a tetrahydrátu oktaboritanu disodného u ľudí: Súhrn . Biol Trace Elem Res 66:101–109. [ PubMed ]
- Yamamoto S, Konishi Y, Matsuda T, Murai T, Shibata MA, Matsui-Yuasa I, Otani S, Kuroda K, Endo G, Fukushina S. 1995. Indukcia rakoviny organickou zlúčeninou arzénu, kyselinou dimetylarzínovou (kyselina kakodylová), v r. Potkany F344/DuCrj po predbežnej liečbe piatimi karcinogénmi . Cancer Res 55:1271–1276. [ PubMed ]
- Yamato N. 1988. Koncentrácie a chemické druhy arzénu v ľudskom moči a vlasoch . Bull Environ Contam Toxicol 40:633–640. [ PubMed ]
- Yang TH, Blackwell RQ. 1961. Výživové a environmentálne podmienky v endemickej oblasti Blackfoot . Formosan Sci 15:101–129.
- Zaporowska H, Wasilewski W. 1992. Hematologické výsledky intoxikácie vanádom u potkanov Wistar . Comp Biochem Physiol C 101:57–61. [ PubMed ]
- Zaporowska H, Wasilewski W, Slotwinska M. 1993. Účinok chronického podávania vanádu v pitnej vode na potkany . Biokovy 6:3–10. [ PubMed ]
- Zielhuis RL, Wibomo AA. 1984. Štandardné nastavenie a kovová špecifikácia: Arzén . In: Nriagu JO, redaktor. ed. Zmena kovových cyklov a ľudského zdravia . New York: Springer-Verlag. S. 323–344.
