Lymská borelióza

Prežitie v nepriaznivých podmienkach

Stratégia morfologickej variácie u Borrelia burgdorferi a iných spirochet

1900-2001

„Treba mať tiež na pamäti, že kokoidné telá môžu byť prítomné, keď spirochéty ako také nemožno detegovať.“

-Fantham HB. 1916.

Pozorovania alternatívnych morfologických foriem spirochét: výber fotografií a citácií

„Počet jednotlivých foriem závisí od podmienok existencie. Za priaznivých podmienok prevládajú podlhovasté tvary, za nepriaznivých tvary zaoblené.“

—Ovcinnikov NM; Delectorsku VV. 1966.

Táto relatívne veľká borélia [Borrelia burgdorferi] nie je ľahko zistiteľná v krvných náteroch alebo hustých kvapkách pacientov s lymskou boreliózou a citlivých hostiteľských zvierat, ale prekrvenie infikovaných hostiteľov má za následok až 100 % infikovaných kliešťov….

Vedci z RML [NIH’s Rocky Mountain Lab] Dave Dorward a Claude Garon pomocou farbenia striebrom, transmisnej a rastrovacej elektrónovej mikroskopie skúmali povahu prirodzene vytvorených membránových pľuzgierov na povrchu kultivovaných B. burgdorferi alebo voľne v médiu a našli lineárnu aj kruhovú DNA…

Tieto najnovšie zistenia [výskumníkov RML a iných] potvrdzujú vývoj cýst, pľuzgierov, sferúl, vezikúl odvodených z membrány a potenciálnu transformáciu na pohyblivé, špirálové spirochéty… ako „mechanizmus prežitia“ spirochét na prekonanie alebo únik. nepriaznivé podmienky.

Willy Burgdorfer, objaviteľ Borrelia burgdorferi. Hlavná prednáška – Zložitosť vektorových spirochét. 12. medzinárodná konferencia o lymskej borelióze a iných spirochetálnych a kliešťami prenášaných poruchách. 1999.

OZNÁMENIA

• V súlade s hlavou 17 SC § 107 je tento materiál distribuovaný bez zisku tým, ktorí prejavili predchádzajúci záujem o získanie zahrnutých informácií na výskumné a vzdelávacie účely.

• Mnohé z fotografií v tomto dokumente boli zväčšené alebo zmenšené, aby sa prispôsobili rozloženiu strany. Vo všetkých prípadoch sa zachovali relatívne proporcie pôvodných fotografií.

CYSTY—OCHRANNÁ FUNKCIA

„V stresových podmienkach sa treponéma „zbalí“ do kompaktného kotúča a pokryje sa priehľadným mukoidným puzdrom, ktoré odoláva prenikaniu liekov a protilátok. Organizmy môžu v tejto forme pretrvávať dlhší čas bez akejkoľvek reakcie hostiteľa. Entrydované treponémy a hostiteľ koexistujú viac-menej pokojne, ale za priaznivých okolností sa cysty môžu opäť premeniť na bežnú špirálu, ktorá poškodí bunky hostiteľa a vyvolá reakciu.

—Ovcinnikov NM; Delectorsku VV. 1971.

„Ak stres nie je smrteľný, vytvoria sa pomocné obaly a treponémy sa dobre zapuzdria a môžu prežiť nové stresy mnohokrát silnejšie.

ako ten pôvodný.“

—Ovcinnikov NM; Delectorsku VV. 1971.

„Pridanie tetracyklínu inhibuje tvorbu cýst, čo dokazuje, že tvorba cýst [v B. burgdorferi] vyžaduje syntézu bielkovín a že cysty nie sú len degeneratívne formy.“ (a)

„Cýstové formy sa zdajú byť odolné voči konvenčným antibiotikám. Všimnite si enormnú koncentráciu tetracyklínu, ktorá je potrebná na inhibíciu cýst, oveľa väčšiu, než akú je možné dosiahnuť u ľudí. (b)

— ^a) Alban PS; Johnson PW; Nelson DR. 2000.

— ^b) Alban PS; Nelson DR. 1999.

1. formy cystickej burgdorferi.

Alban PS; Johnson PW; Nelson DR. 2000.

„Tento jav v kombinácii so schopnosťou cýst.“

[z B. burgdorferi] rekonvertovať na normálne, mobilné spirochéty, môže vysvetliť reaktiváciu choroby po iluzórnom vyliečení…“

— Brorson O; Brorson SH. 1999.

1. burgdorferi po vystavení koncentrácii penicilínu 0,125 mg/l. Zvinutá spirochéta tvoriaca sférickú štruktúru (sféroplast).

Schaller M; Neubert U. 1994

1968. pallidum zabalené do cysty obklopenej sliznicou podobnou membráne (fotky vľavo a vpravo). Ovcinnikov NM; Delectorskij VV. 1968.

„Došli sme k záveru, že takéto cysty… slúžia na obídenie nepriaznivých okolností a na zabezpečenie množenia organizmu. …To súhlasí s tým, čo sa zvyčajne deje u prvokov v prírode; …väčšina cýst u prvokov je prostriedkom na ochranu ich obsahu pred nepriaznivými podmienkami, ale niektoré z nich sú určené skôr na zabezpečenie dlhého obdobia odpočinku. Neskôr, v závislosti od podmienok, keď škodlivá expozícia pominie, sa ochranné cysty stanú multiplikačnými cystami. Nie sú len ochranné, ale slúžia aj na reprodukciu.

—Al-Qudah AA; vzorky A; Quesnesl LB. 1983.

„Nízka biologická aktivita [cýst v destilovanej vode] bola preukázaná … čo naznačuje stav strnulosti. Keď sa médium BSK-H so sérom pridalo len k cystickým formám, zdalo sa, že sa prebudia z tohto torpálneho stavu a opäť sa stanú metabolicky aktívnymi…

1. burgorferi. Vľavo: cystická štruktúra so spirochétami vo vnútri. Vpravo: Začínajúca cysta obsahujúca štyri spirochéty.

Brorson O; Brorson SH. 1998.

Účinnosť antibiotík vyžaduje aktívny metabolizmus baktérií, a preto je pravdepodobné, že cystické formy B. burgdorferi môžu byť rezistentné na antibiotickú liečbu in vivo

tieto encystované formy môžu vysvetľovať, prečo môže byť infekcia boréliami dočasne nečinná, prečo môže dôjsť k reaktivácii choroby, keď podmienky vyhovujú B. burgdorferi a prečo môže infekcia po liečbe antibiotikami recidivovať.“

— Brorson O; Brorson SH. 1997.

1. burgdorferi cysty z destilovanej vody. Prítomnosť RNA preukázaná farbením.

— Brorson O; Brorson SH. 1998.

„Niektoré cysty obsahujú okrúhle lamelárne štruktúry alebo útvary vyplnené zrnitou hmotou. Navrhujeme, aby táto hmota bola zásobárňou výživného materiálu.“

—Ovcinnikov NM, Delektorskij VV. 1969.

„Boreliálne cystické formy by preto mohli byť zodpovedné za časté zlyhania antibiotickej liečby a za bežne hlásené recidívy lymskej boreliózy.“

—Gruntar I; Malovrh T; Murgia R; Cinco M. 2001.

1998. burgdorferi cysta z destilovanej vody. Vinutá spirochetálna štruktúra vo vnútri cysty. Brorson O; Brorson SH. 1998.

„Neočakávaným pozorovaním bola identifikácia cystických foriem spirochéty Borrelia v preparátoch z tmavého poľa kultivovaného hipokampu a v odtlačkoch hipokampu… Cystická forma spirochéty Borrelia by vysvetľovala schopnosť mikróba pretrvať v hostiteľovi. počas dlhšieho obdobia asymptomatickej klinickej latencie, ktorá zahŕňa obdobie medzi primárnou infekciou a prejavom terciárnych prejavov neuroboreliózy.

– MacDonald AB. 1988.

– 2 –

TRANSFORMÁCIA SPIROCHÉT NA CYSTICKÚ A GRANULÁRNU FORMU

„Ďalším aspektom [spirochétových infekcií]… je zjavné pokračovanie chorobného procesu po tom, čo organizmy už nie sú detekovateľné Prečo je také ťažké kultivovať alebo dokonca vizualizovať spirochéty v

synovia a synoviálna tekutina pacientov s dlhotrvajúcou lymskou artritídou? Čo je terciárny syfilis v neprítomnosti Treponema pallidum?

-Benach JL; Coleman JL. [Coyle PK, ed.]. 1993.

„Je zrejmý určitý cyklus transformácie… Prvá fáza je zrejme

vyvinutie gombíka, zvyčajne na jednom alebo oboch koncoch, ale občas v strede organizmu; konce sa potom ohýbajú k sebe a vytvárajú slučku podkovy, ktorá sa zase stáva nepravidelným kruhom, ktorý sa zmršťuje do pevnej nepravidelnej granule a nakoniec sa stáva jedinou, malou, zaoblenou granulou………… … Nasleduje submikroskopická forma

minútová granula je odvodená, ale v súčasnosti nie sme pripravení ponúknuť jej pozitívnu demonštráciu.“

—Warthin AS: Olson RE. 1930.

Treponema pallida: transformácia na granule v aortálnych fokálnych léziách.

Warthin AS; Olson RE. 1930.

„Manouelian považoval tieto formy za reprezentujúce sériu transmutácií z typickej spirochétovej formy na malé teliesko, ktoré môže prejsť cez filter. Tieto atypické granuly sú oveľa početnejšie ako typické spirochéty a sú veľmi hojné tam, kde sú vzácne alebo sa vôbec nedajú preukázať. Prítomnosť týchto granúl považuje za potvrdenie syfilitickej povahy neskorej lézie, a to aj pri absencii typických spirochét.“

„Levaditi potvrdil prácu a závery Manoueliana. Opisuje štádiá vedúce od spirochéty ku granulám, pričom konečné granuly majú priemer od 0,1 do 0,3 mikrónu. Verí, že tieto zistenia by mohli vysvetliť neskorý syfilis bez spirochét, parézu bez spirochét a napokon malígny syfilis. Rezistentné formy nie sú citlivé na chemikálie, ktoré zabíjajú vegetatívne (typy spirochét).

—Warthin AS; Olsen RE. 1931.

– 3 –

1. burgdorferi. Premena spirochéty na cystickú formu v intervale 15 min.

Brorson O; Brorson SH. 1998.

TRANSFORMÁCIA SPIROCHÉT NA CYSTICKÚ A GRANULÁRNU FORMU (pokračovanie)

„…o existencii pôvodcu syfilisu v nespirochetálnej forme sa už dlho predpokladalo, že vysvetľuje latenciu syfilisu a infekčnosť tkanív bez preukázateľných treponémov.“

—Al-Qudah AA; Mostratos A; Quesnel LB. 1983.

„Lymská borelióza je klinicky a histologicky charakterizovaná zápalovými reakciami, ktoré sú neúmerné malému počtu spirochét v miestach lézie…“

-Nordstrand A; Barbour AG; Bergström S. 2000.

Hindle E. 1912.

„Pomocou skúmania s osvetlením z tmavého terénu som často pozoroval rozpad spirochéta na množstvo kokoidných foriem (? spór), spôsobom, ktorý pre tento druh opísal Balfour (1911) a tiež Bosanquet. (1911) pre S. anodontae môžem úplne potvrdiť Balfourov opis tohto zaujímavého procesu, ktorý prebieha v čase krízy choroby alebo po medikamentóznej liečbe Spirochéta postupne preberá tzv.

vzhľad reťazca guľôčok obsiahnutých v priehľadnej bunkovej stene.“

—Hindle E. 1912.

—Alban PS; Johnson PW; Nelson DR. 2000.

1. pallidum u králika.

Ovcinnikov NM; Delektorskiy VV. 1971.

„Zistili sme, že cysty, ktoré vznikajú inokuláciou B. burgdorferi v CSF pri 37 °C, môžu byť PCR negatívne s použitím konvenčnej extrakcie DNA a OspA primérov (nepublikované pozorovanie). Je to buď preto, že stena cysty bráni vstupu do genómu, alebo preto, že genómy spirochét boli zmenené.

…PCR detekcia spirochét B. burgdorferi často môže poskytnúť falošne negatívne výsledky [19].“

— brat O; Brotherson SH; Henriksen TH; Lesné PR; Schoen R. 2001.

„Veľmi zaujímavé sú štúdie Hoyera a Kinga, ktorí preukázali stratu časti chromozomálnej DNA v L-forme Enterokoka.“

—Mursic VP; Wanner G; Reinhardt S; Wilske B; Busch U; Marget W. 1996.

– 4 –

MEDZIŠTÁDIÁ V KONVERZII NA CYSTICKÉ FORMY: KONCOVÝ GOMBÍK

„…v mnohých exemplároch bola na konci mnohých organizmov pozorovaná zvláštna guľovitá štruktúra. Ich takmer jednotný tvar a hustota naznačujú, že nejde o cudzie častice prípravku, ale o súčasť samotného organizmu.“

—Wile UJ; Picard RG; Kearny EB. 1942.

Leptospira.

Czekalowki JW; Eaves G. 1954.

Leptospira.

Czekalowki JW; Eaves G. 1954.

1. pallidum.

Wile UJ; Picard RG; Kearny EB. 1942.

Neznámy druh (vyššie).

Delameter ED. 1950.

In vivo T. pallidum – vo vodnej komore oka. Smith JL; Izrael CW. 1967.

Borrelia vincenti.

Hampp EG; Scott DB; Wyckoff RWG. 1948.

„Nepravidelne guľovité, husté telá… sa často nachádzajú pripojené k spirochetálnej bunke, často blízko konca; takéto husté telo môže byť tesne priliehajúce k vonkajšej strane spirochetálnej bunkovej steny alebo môže byť s ňou spojené krátkou stopkou.

-Mudd S; Polevitsky K; Anderson TF. 1943.

Borrelia burgdorferi.

Brorson O; Brorson SH. 1999.

– 5 –

MEDZIŠTÁDIÁ KONVERZIE NA CYSTICKÉ FORMY:

KONCOVÝ GOMBÍK (pokračovanie)

„Nie je nezvyčajné nájsť spirochétu s baňatým koncom na jednom alebo oboch koncoch, alebo dokonca v strede…“

– McDonagh JER. 1912.

1. burgdorferi. Vzorka z biopsie kože odhaľujúca terminálnu granulu.

Aberer E; Kersten A; klad H; a kol. 1996.

Druhy neboli identifikované.

Lennhoff C. 1948.

2 fotky hore:

Druh neznámy. Pri pitve mozgu.

Steiner G. 1952.

Treponema pallida pri fokálnej lézii aorty.

Warthin AS; Olson RE. 1930.

„Bolo vypočítané, že tvorba guľových telies môže znížiť ich povrch až o 75% v porovnaní s jednoduchou formou.

Reakčný povrch pre protilátky alebo iné zlúčeniny produkované hostiteľom je teda značne zmenšený.

—Vlk V; Wake J. 1994.

Bledý treponém.

Noguchi H. 1911.

– 6 –

MEDZIŠTÁDIÁ V KONVERZII NA CYSTICKÉ FORMY: SLÚČKOVÉ FORMÁCIE

„Vo fagocytoch sa spirochéty často nachádzali stočené do slučky, kruhu alebo podkovy, ktorá sa očividne postupne sťahuje, až kým nevytvorí okrúhlu granulu, ktorá je stále nasiaknutá striebrom.“

—Warthin AS; Olson RE. 1930.

„Existujú všetky medzistupne medzi dobre zachovanými pravidelne stočenými spirochétami a granulovanými telami.“

-Steiner G. 1952.

Treponema pallidum. Formy kontrahujúcej slučky a granulárne formy v aortálnej fokálnej lézii.

Warthin AS; Olson RE. 1930.

„V lymfatických uzlinách a mozgomiešnom moku králikov a liečených pacientov sme našli špirálovité organizmy, ktoré nie vždy vykazujú typický morfologický vzhľad T. pallida, ako je vidieť v škreku alebo pri akútnej orchitíde.

Tieto organizmy sú rovnaké ako tie, ktoré sa vyskytujú u neskorého neliečeného experimentálneho syfilisu a nazývajú sa tzv

1. pallida od mnohých autorov, ktorých roztrúsené publikácie, ako sa zdá, nevzbudili veľkú pozornosť.“

— Collart P. a kol. 1964.

– 7 –

MEDZIŠTÁDIÁ KONVERZIE NA CYSTICKÉ FORMY: SLÚČKOVÉ FORMÁCIE (pokračovanie)

„…vláknité formy, krátke formy, nepravidelné formy, hrubé dlhé formy, kruhové formy, formy s koncovým vajcovitým telom, voľné vajcovité telieska, neúplné zúbkované kruhové formy, čiarkovité formy, intracelulárne kruhové hladké a zúbkované formy, extracelulárne granulárne kruhové formy, a granulované formy“ sa našli v aktívnom syfilóme králika.

—Campbell RE; Rosahn PD. 1950.

„Je teda možné, že v spirochétách súčasne dochádza k antigénnej aj morfologickej transformácii.“

-Klieneberger-Nobel E. 1951.

Všetkých päť fotografií: Slučky a iné útvary v aktívnom syfilóme králika.

Campbell RE; Rosahn PD. 1950.

„Antigénna variácia v

1. sa môžu vyskytnúť burgdorferi

vnútri cysty, zatiaľ čo mikrób je chránený pred vonkajším stresom.“

— synovec O; Brorson S. 1998.

„Zdá sa pravdepodobné, že spirochéty by sa mali považovať za samostatnú skupinu mikroorganizmov odlišnú od baktérií a tiež odlišnú od prvokov.“

—Delamater ED; Haanes M; Wiggall RH; Pillsbury DM. 1951.

– 8 –

MINÚTOVÉ GRANULKY AKO SPORE

„…spirochéty prechádzajú úžasnou zmenou. Vypúšťajú z periplastických obalov sférické granuly a sú to zrejme tieto granule, ktoré vstupujú do červených krviniek, vyvíjajú sa v nich a dokončujú cyklus schizogónie… Postupom času spirochéta stráca svoju aktivitu, stáva sa ťažko viditeľnou a nakoniec všetko, čo z neho zostalo, je ochabnuté a bez života… [to, že granule] nezdá sa, že by nabrali Romanowského škvrnu, môže vysvetľovať, prečo si ich predtým nikto nevšimol… Zistil som, že tieto granule sú odolné formy a ich prítomnosť v nespočetnom množstve v tkanivách by mohla vysvetľovať časť mechanizmu recidívy a ťažkosti s úplným vyliečením niektorých chronických spirochetálnych infekcií, ako sú napríklad syfilis a yaws.

Balfour A. 1911.

Borrelia burgdorferi, „Vysypávanie granúl“.

Burgdorfer W. 1999.

„… [Borrelia burgdorferi] sa vylučujú obrovské množstvá blistre podobných lipozómom… Bb blistre môžu preniknúť cez bunkovú membránu do cytoplazmy, hromadiť sa v cytosóle a vstúpiť do jadra. Bb-blebs rušia stimulačnú kapacitu T-buniek dendritických buniek.

—Filgueira L; Beermann C; Groscurth P. 2000.

„Tvorba drobných refrakčných granúl je tiež dobre zdokumentovaná pre mnohé druhy všetkých rodov v Spirochaetae. Či sú patogénne per se, zostáva v súčasnosti kontroverzným bodom. Niet pochýb o tom, že aj pre T. pallidum sú tieto granuly infekčné. “

— Mattman LH. 1993.

1. burgdorferi. Odpadnutie membránových bublín.

Kersten A; Poitschek C; Dym S; Aberer E. 1995.

1. burgdorferi. Pľuzgiere v derme.

Beerman C. a kol. 2000.

„Táto forma [malé granule] je zjavne odolná a latentná a stáva sa infekčnou, keď regeneruje spirochéty.“

-Klieneberger-Nobel E. 1951.

„Rozpad na granule je obzvlášť výrazný pri pôsobení penicilínu a imunitných sér.“

—Ovcinnikov NM; Delectorsku VV. 1971.

1. burgdorferi.

Vľavo:

Membránové bubliny.

Burgdorfer W. 1999.

Vpravo:

Po vystavení penicilínu.

Schaller M; Neubert U. 1994.

„…vedci Dave Dorward a Claude Garon [z laboratórií Rocky Mountain Labs NIH] skúmali povahu prirodzene vytvorených membránových pľuzgierov na povrchu kultivovaných B. burgdorferi alebo voľne v médiu a našli lineárnu aj kruhovú DNA…“

-V. Burgdorfer. 1999.

– 9 –

AGREGÁCIE MINUTOVÝCH GRANÚL

„Granulárne telieska vo všeobecnosti môžu predstavovať 1) involučné formy (a) s možnosťou premeny na typické spirochétové formy, (b) predstavujúce začínajúci rozpad a konečnú smrť spirochét,

(c) možnosť (a) a (b), to znamená prebudovanie do spirochetálnych foriem, ako aj nevratný rozpad;

2) špecifické evolučné formy v životnom cykle spirochéty. V súčasnosti nie je možné rozhodnúť medzi 1) alebo 2).

-Steiner G. 1954.

Granulované telieska pri pitve ľudského mozgu. Steiner G. 1952.

„Za predpokladu, že vitálna teória je na chvíľu správna, zdá sa isté, že tieto [zhluky granúl] sú preto schopné množiť sa v granulovanej forme a je pravdepodobné, že ich vývoj do špirálovitého tvaru je výnimočný jav spôsobený vplyvmi, ktoré ešte nie sú úplne rozhodnuté.”

— Leishman WB. 1920.

Extracelulárne granulárne telieska a iné varianty spirochetálnych foriem.

Steiner G. 1952.

1. burgdorferi. Malé granule v koži (ACA).

Aberer E; Kersten A; Clade H a kol. 1996.

Spletené (Y-forma) spirochéty a zrnité telieska.

Steiner G. 1952.

„Zdá sa, že existuje striedanie medzi skutočnou spirochetálnou fázou a granulovanou fázou, ktorá, ako sa predpokladá, môže predstavovať regeneračnú alebo L fázu. Táto posledná fáza je zároveň odolná a zodpovedná za obdobia latencie. Je schopný reprodukovať mladé spirochéty, ktoré sa môžu v rôznych smeroch líšiť od predchádzajúcej generácie. Existujúce informácie naznačujú, že spirochetálna L fáza pozostáva z častíc, ktoré sú takmer submikroskopické. -Klieneberger-Nobel E. 1951.

– 10 –

SPIROCHÉTY VYVÍJAJÚCE SA Z CYSTY

„…z týchto pozorovaní sa zdá pravdepodobné, že existujú dva spôsoby vegetatívnej reprodukcie, pozostávajúce z (1) priečneho delenia… a (2) produkcie gemmy alebo púčikov, ktoré vyústia do unispirochetálnych cýst…, v každom z nich. z ktorých sa jednotlivé spirochéty vyvíjajú a diferencujú a z ktorých následne vznikajú“.

-Delamer ED; Wiggall RH; Haanes M. 1950.

1. burgdorferi. Vľavo: Spirochéta vyvíjajúca sa z cysty podobnej jadru. Vpravo: Medzi niektorými cystickými štruktúrami je viditeľná normálna mobilná spirochéta, ktorá bola premenená z cysty.

Brorson O; Brorson SH. 1998.

„…alternatívnym typom reprodukcie z týchto tiel je klíčiace vlákno, ktoré sa môže stať spirochétou. ………….. Spirochetál

cysty sa líšia od bakteriálnych L-teliesok tým, že zvyčajne tvoria len niekoľko spirochét, a nie početné rodičovské formy, ktoré môžu obsahovať vratné L-telo väčšiny druhov. Po druhé, klíčiaca cysta zvyčajne vytlačí spirochetálnu formu, a nie nekonečné odrody rhizoidného rastu, ktoré sa môžu objaviť z L-tela väčšiny baktérií.

— Mattman LH. 1993.

1. burgdorferi. Vyvíjajúce sa spirochéty vyčnievajúce z cysty.

Brorson O; Brorson SH. 1999.

1. vincentii spirochéty v cyste.

Hampp EG; Scott DB; Wyckoff R. 1948.

1. pallidum. Viacnásobná spirochétová cysta zobrazujúca vyvíjajúce sa spirochéty a pripojené gemmy.

DeLamater a kol. 1951.

Leptospira.

Spirochety v cyste.

Ritchie AE. 1976.

– 11 –

CYSTY – REPRODUKČNÁ FUNKCIA

„Zistenia in vitro naznačujú, že spirochéty sa môžu vyvinúť v cystách, na rozdiel od tradičného názoru, že ich hlavným spôsobom reprodukcie je priečne štiepenie.“

—Gebbers JO; Marder HP. 1989.

(vľavo) Cysta obsahujúca treponémy. Ovcinnikov NM; Delectorskij VV. 1968. (Vpravo) Borrelia vincentii.

Čepele HA; Konopný EC. 1964.

Črevná spirochéta – protoplazmatické valce. Gebbers JO; Marder HP. 1989.

„Podľa Levaditiho granulovaná forma predstavuje predspirochetálnu fázu syfilitického agens. Granule sú schopné premeniť sa na mladé spirochéty a potom na dlhú špirálovitú formu.

Granulovaná forma pretrváva v tkanivách počas obdobia latencie a odoláva špecifickej liečbe. …

Levaditiho koncepcia by bola v súlade so skutočnosťou, že spirochéty sa nenachádzajú v určitých chorých tkanivách, že nie sú preukázané v nervových vláknach z prípadov paralýzy duševne chorých a ochrnutia latentných svalov a že latentné štádiá choroby odolávajú chemoterapeutickej liečbe.

-Klieneberger-Nobel E. 1951.

Orálna spirochéta – každý koniec tvorí guľovité telo. Umemoto T; Namikawa I. 1980.

1. microdentium – granuly v cystách.

Listgarten MA a kol. 1963.

1. burgdorferi.

Granule obsahujúce Gemma.

Hayes SF; Burgdorfer W. 1993.

„Výskyt týchto cýst môže objasniť, prečo môžu byť pokusy o kultiváciu B. burgdorferi neúspešné napriek prítomnosti infekcie. (Pri kultivácii z krvi bude obzvlášť ťažké odhaliť cystické formy, pretože trombocyty majú podobnú veľkosť a tvar.)

— Brorson O; Brorson SH. 1997.

„Keďže granule zmiznú po tom, čo bol čerstvý kúsok mozgového tkaniva dvadsaťštyri hodín v tečúcej vode, dá sa predpokladať, že substancia granúl, zafarbená striebrom, nie je stabilná. Granule sa nedajú preukázať ani vtedy, keď sa kúsky mozgového tkaniva uchovávali v alkohole, roztokoch formaldehydu alebo kyseliny osmiovej.

—Hassin GB; Diamant IB. 1939, opisujúci nálezy Kon Y. 1933.

„Treponemálne cysty sa menia na malé segmenty (granulové spóry) s dvojvrstvovými obalmi a tie sa neskôr vyvinú do bežnej špirálovej formy treponémy.“

—Ovcinnikov NM; Delectorsku VV. 1968.

Borrelia vincenti. Hampp EG; Scott DB; Wyckoff RWG. 1948.

„Nie je zriedkavé nájsť okrúhle telo spojené s jedným alebo dvoma mladými pallidami, ako keby tie druhé práve vyrastali z prvej.“

—Noguchi H. 1911.

Cysta obsahujúca treponémy.

Ovcinnikov NM; Delectorskij VV. 1968.

1995. burgdorferi. Sférické telo odhaľujúce intracelulárne, stočené spirochetálne časti. Kersten A: Poitschek C; Rauch S; Aberer D. 1995.

„Pozorovanie priečneho štiepenia spirochét vo vnútri cýst naznačuje komplexnejšiu regeneráciu B. burgdorferi, ako sa predpokladalo skôr, a môže poskytnúť baktériám kvantitatívne výhody, keď konečne uniknú z encystovaných foriem.“

— Brorson O; Brorson SH. 1997.

2000. burgdorferi vylučujúce blistre (šípka) v derme. Beerman C. a kol. 2000.

1. burgdorferi. Materiál podobný cyste.

Hulínska D; Barták P. a spol. 1994.

1. burgdorferi.

Alban PS; Nelson DR. 2000.

„Kortizón môže niekedy reaktivovať latentný syfilis u králikov. Dvaja králiky z dvanástich, ktoré boli liečené a potom im bol podaný kortizón, vykazovali klasické lézie neskorého syfilisu. Zdá sa, že tieto pozorovania sú dôkazom pretrvávania vitality T. pallida.“

-Obojok P; Borel L; Durel P. 1964.

VARIANTNÝ REŽIM REPRODUKCIE: Pučanie

„Dr. Meirowsky pozoroval agregáciu zjavných chromatínových granúl do malých guľôčok alebo expanziu, ktorá by mohla zaujať bočnú alebo koncovú polohu k spirochetálnemu telu. Nasledovala extrúzia a takto vytvorené púčiky zostali v mieste extrúzie pripevnené jemným stopkou alebo stopkou, spirochetálne púčiky majú vlastnosť delenia.“

—Meirowsky E. (Abstrakt od Dr. HC Semona). 1914.

Guľovité telieska pozdĺž orálnej spirochéty, vytvorené v bujóne obsahujúcom sacharózu. Umemoto T; Namikawa I. 1980.

1. burgdorferi pri biopsii kože. Granule spojené so spirochétami borélií jemnou stopkou.

Aberer E; Kersten A; klad H; a kol. 1996.

Leptospira Czekalowski. Malý zhluk

granúl s pridruženými leptospirálnymi telieskami.

Czekalowski JW; Eaves G. 1954.

„Iné spirochéty… vykazujú zvláštny vzhľad bočného alebo zriedkavejšie koncového výbežku alebo „púčika“. Tento laterálny púčik som opísal vo svojich predchádzajúcich článkoch a bol tiež pozorovaný mnohými ďalšími, a to v súvislosti so Spirochaeta duttoni a inými spirochétami.

— Leishman WB. 1918.

Pučanie — VOĽNÉ GRANULE 

„To [Spirochaeta Duttoni] sa môže prípadne množiť aj procesom, pri ktorom sa fragmentovaný chromatín encystovaného parazita vytláča do granúl, z ktorých sa každá môže následne vyvinúť na novú spirochétu.“

-Dutton JL. 1907.

(Top) Borrelia vincentii. (dole) Treponema pallidus.

konope EG; Scott D; Wyckoff RWG. 1948.

„Typické voľné granule, konečné produkty „vyhadzovania“ granúl … pozostávajú z väčšej časti z toho, čo sa javí ako krátke časti spirochét, ktoré sú tesne zabalené.“

—Hampp EG; Scott D; Wyckoff RWG. 1948.

„Nachádzame aj voľné sféroidné alebo vajcovité telieska, ktoré vo svojom vnútri obsahujú hustejšie granule, z ktorých sa vyvinie telo podobné čiarke. Toto telo podobné čiarke je oslobodené ako také a nakoniec rastie a špirálovito sa stáva typickým treponémom.“ —Coutts WE; Coutts WR. 1953.

„Steiner bol schopný pozorovať v niektorých strieborných bunkách fragmenty spirochét…

Strieborné bunky [predstavujú] pokročilé štádium spirochetálnej infekcie.

—Hassin GB; Diamant IB. 1939, opisujúci nálezy Steinera G. 1931.

1. burgdorferi. Telá podobné gemme medzi kolagénovými vláknami v ECM.

Aberer E; Kersten A; klad H; Poitschek J. 1996.

Borrelia burgdorferi.

Muršić VP; Wanner G; Reinhardt S. a kol. 1996.

„Nie všetky spirochety majú gombíky, aj keď sa zdá, že ich dokážu rozvinúť v akejkoľvek časti svojej dĺžky. Z tohto gombíka alebo granuly, ako sa často nazýva, sa môže vyvinúť ďalšia spirochéta. Týmto spôsobom sa spirochéta rozmnožuje v kultivačnej skúmavke.

Niekedy môže v tele prebiehať množenie tvorbou granúl, napríklad v kondylóme a v šedej hmote mozgu pri celkovej paréze. Zdá sa, že vlhkosť uprednostňuje tento spôsob vývoja. Skutočnosť, že dospelá mužská fáza je schopná vyvíjať sa týmto spôsobom, viedla mnohých k názoru, že je to jediný spôsob, ako sa môže rozmnožovať. Títo pozorovatelia však zabúdajú, že kultivačná skúmavka je veľmi odlišná vec od ľudského tela.“

– McDonagh JER. 1924. – 15 –

CYSTY — V MIECHOVEJ TEKUTINE

„Konverzia na cystické formy môže vysvetľovať, prečo kultivácia miechového moku často dáva negatívne výsledky s ohľadom na B. burgdorferi… Nie je známe, či je možné cystické formy B. burgdorferi detegovať pomocou PCR, ale ak predpokladáme, že cysty nemôžu byť byť detekované pomocou PCR, môže to vysvetľovať, prečo je PCR na miechovom moku negatívna, aj keď má pacient diagnózu neuroborelióza.“

— Brorson O; Brorson SH. 1998.

Borrelia burgdorferi. Cystika sa tvorí po 24 hodinách inkubácie v miechovom moku. Vľavo: relatívne prázdne cysty, v miechovom moku s nízkou koncentráciou bielkovín. Vpravo: jadrové štruktúry v mnohých cystách, v miechovom moku s vysokou koncentráciou bielkovín.

Brorson O; Brorson SH. 1998.

CYSTY — V KLIEŠŤOCH

Borrelia burgdorferi spojená s epitelom stredného čreva kliešťa.

Barbour AG; Hayes SF. 1986.

Tvorba cýst bola trochu odlišná v závislosti od koncentrácie proteínu v miechovom moku……………….. Pomalšia konverzia

bola pozorovaná v miechovom moku s vyššou koncentráciou… Biologická aktivita cýst sa prejavila ich schopnosťou premeny na normálne, pohyblivé spirochéty.

odhaduje sa, že asi 50 % cýst sa rekonvertovalo… Zdá sa, že cysty pozorované v našej štúdii sa podobajú sféroplastovým L-formám pozorovaným inými výskumníkmi, u ktorých sa zdá, že majú defekty v bunkovej stene prejavujúce sa rezistenciou voči B-laktámové antibiotiká.“

— Brorson O; Brorson SH. 1998.

„Spirochéty… sa prevŕtali do buniek a potom, čo sa viac-menej zvili, často vytvárajúce cysty podobné formy, sa rozdelia na množstvo „kokoidných tiel.“ Tieto vnútrobunkové kokoidné telieska sa množia priečnym štiepením, najmä v bunkách Malpighových tubulov a vaječníka. …

Pri úniku kryštálov z Malpighovho tubulu sa môžu uvoľniť aj vnútrobunkové kokoidné telieska a tým je Malpighov sekrét neustále infikovaný… U kliešťa bol opakovane pozorovaný vývoj vnútrobunkových kokoidných foriem na normálne spirochéty a tiež na vrodené bacily. Ak sa Argus uchováva pri teplote 37 °C, asi po piatich dňoch sa objavia spirochéty…“

—Hindle E. 1912.

– 16 –

VNÚTRACELULÁRNE CYSTY A SPIROCHÉTY

„Prítomnosť borélií v makrofágoch a keratinocytoch, ako sa ukázalo v našich štúdiách a tiež v Bergerových štúdiách farbenia striebrom, podporuje doteraz neoverený koncept, že borélie môžu prežiť intracelulárne.“

-Aberer E; Kersten A; klad H; Poitschek C; Jurečka W. 1996.

1. pallidum (T) vo vnútri plazmatickej bunky.

Ovcinnikov NM; Delektorskiy VV. 1971.

Intaktné T. pallidum (T) vo vnútri bunky, v ultratenkom reze materiálu z miesta chancre.

Ovcinnikov NM; Delektorskiy VV. 1971.

1. pallidum. Vo vnútri fibroblastu.

Lauderdale V; Goldman JN. 1972.

„Fibroblasty ľudskej predkožky chránili B. burgdorferi pred smrteľným účinkom 2-dňovej expozície ceftriaxónu v dávke 1 mikrogram/ml, 10-20 x MBC. V neprítomnosti fibroblastov organizmy neprežili. Intracelulárne miesto prežitia by poskytlo ochranu,

pretože mnohé antibiotiká sú oveľa menej koncentrované v bunkách ako v extracelulárnych priestoroch, prípadne fibroblasty a keratinocyty

sú počiatočné miesta tohto intracelulárneho prežitia. Toto je obzvlášť dôležité v tom, že prvý kontakt medzi spirochétou a hostiteľom pri lymskej borelióze nastáva v koži.“

-Georgilis K; Peacocke M; Klempner čs. 1992.

– 17 –

MORFOLOGICKÉ ZMENY PO CHEMOTERAPII

„Liečba penicilínom, ak sa podá v neskoršom štádiu choroby, bez ohľadu na dávkovanie a trvanie, nedokáže zničiť všetky treponémy, ktoré sa v organizme dlhodobo vyskytujú. Je perzistencia T. pallida

po ošetrení jedinečnom pre tento druh? Pravdepodobne nie; a to, čo nazývame vyliečením, v klinickom zmysle pravdepodobne nezodpovedá totálnej bakteriologickej deštrukcii Podmienkou bakteriologického pokoja je

možno to, čo nazývame klinická liečba… Ako infekcia starne, objavujú sa menej typické organizmy…“

—Obojok P; Borel L; Curel P. 1964.

Granule Borrelia burgdorferi, po 24 hodinách inkubácie s ceftriaxónom.

Kersten A; Poitschek C; Dym S; Aberer E. 1995.

1995. burgdorferi. Dva blistre na konci organizmu borélie indukované penicilínom po 24 hodinách inkubácie. Kersten A; Poitschek C; Rauch S; Aberer E. 1995.

„Významným nálezom elektrónového mikroskopu bolo množstvo malých membránových vačkov alebo vezikúl v kultúre ošetrenej penicilínom Možný dôsledok penicilínom indukovanej

tvorba membránových vezikúl je Jarisch-Herxheimerova reakcia A uvoľnenie mnohých bublín obsahujúcich takýto materiál

by mohlo vyvolať Jarischovu-Herxheimerovu reakciu.

—Barbour AG; Todd WJ; Stonener HG. 1982.

1. burgdorferi. Po ošetrení 2 ug vankomycínu na ml (dvojnásobok MIC) počas 24 hodín.

Kazragis RJ; Dever LL; Jorgensen JH; Barbour AG. 1993.

(1)

(2)

1982. hermsii po expozícii penicilínu. Vajcovité a guľovité štruktúry, blistre. Barbour AG; Todd WJ; a kol. 1982.

1. burgdorferi cystické štruktúry vytvorené po expozícii antibiotikám.

• Po 24 hodinách expozície ceftriaxónu – tvorba
• Po 96 hodinách expozície doxycyklínu – vyvíjajúci sa sférický
• Po 24 hodinách vystavenia penicilínu – vezikula priľnutá ​​k vonkajšiemu povrchu

Kersten A; Poitschek C; Dym S; Aberer D. 1995.

– 18 –

TVORBA/REPRODUKCIA KOLÓNIÍ

„Morfologicky sú tieto guľovité hmoty okrúhle alebo oválne nahromadenia, tvorené spirochétami, ktoré sú tesne pohromade. …Verím, že takéto konglomeráty predstavujú centrá spirochetálnej reprodukcie… [Sú] viditeľné len v posledných štádiách aktívneho syfilisu… Nikdy sa nenachádzajú pri chronickom syfilise… Z týchto centier sa difúzne prenikanie spirochét do prebieha susedné tkanivo.“

-Steiner G. 1940.

Kolónia ľudského orálneho treponéma.

Umemoto T. Yamamoto M. 1984;

kolónia Borrelia burgdorferi.

Vľavo: pohľad na vysokej úrovni. Vpravo: detailný pohľad s evidentnými cystickými štruktúrami.

Kurtti TJ; Munderloh UG; Johnson RC; Ahlstrand GG. 1987.

Borrelia duttoni.

Steiner G. 1940.

„Morfologické formy borélií pozorované v biopsiách korelovali s klinickými nálezmi. Séropozitívni pacienti vykazovali zhlukované a aglutinované borélie v tkanive, zatiaľ čo séronegatívni pacienti vykazovali tvorbu kolónií borélií…

Borélie môžu uniknúť imunitnému dohľadu tvorbou kolónií a maskovaním v kolagéne, čo vedie k séronegativite.

-Aberer E; Kersten A. a kol. 1996.

(vľavo) In vivo „kolónia“ B. burgdorferi – v kolagéne biopsie erythema chronicum migrans. (Vpravo) Kolónia B. burgdorferi vytvorená v médiu BSK po vystavení nepriaznivým podmienkam.

Aberer E; Kersten A. a kol. 1996.

POKUSY O VÝKLADY VARIANTNÝCH FORIEM ŽIVOTNÉHO CYKLU

„Veru v spirochaeta pallida sú také pevné, že tento organizmus sa považuje za samozrejmosť, že je jediným agentom všetkého syfilitického. Teraz si na chvíľu položme dve otázky: 1. Prečo je inkubačná doba syfilisu taká dlhá? 2. Prečo jedna alebo dve injekcie salvarsanu nevyliečia každý prípad? Ak je syfilis prenášaný prechodom spirochét z jednej osoby na druhú, počiatočná lézia by sa nemala začať prejavovať dva alebo tri dni po pohlavnom styku, ako je to viac-menej pravidlom pri bakteriálnych infekciách – napríklad ulcus molle, kvapavka, záškrt a pod.?

Choroby, ktoré majú dlhú inkubačnú dobu, sú takmer všetky spôsobené prvokmi; inkubačná doba je dlhá, pretože infekčný organizmus musí prejsť cyklom zmien, kým môže vyvolať symptómy. Keďže spirochéta je prvok – predpoklad, ktorý možno bezpečne urobiť, vzhľadom na jej rýchly

zničenie pod salvarsanom – nie je možné, že je to len jedna z fáz životného cyklu syfilitického parazita?

Reiterova treponéma: navrhovaný životný cyklus.

Al-Qudah AA; Mostratos A; Quesnel LB. 1983.

Akcia salvarsanu na spirochaetae je vo všeobecnosti fenomenálna. Žiadne spirochéty sa nenachádzajú vo filmoch vyrobených z krvi alebo výtoku zo škrečka po 48 hodinách po jednej injekcii. …Napriek tomu dochádza k opakovaným recidívam. …

Ďalší malý bod! Všetci sa zhodli na tom, že je to strašne ťažké – je to vôbec možné? — nájsť spirochaeta pallida v gumme. V terciárnom štádiu syfilisu teda musí byť počet spirochét podstatne menší ako v sekundárnom; ale ktoré štádium choroby sa lieči ťažšie?“

– McDonagh JER. 1912.

„Vo väčšine vzoriek sa v najväčšom množstve nachádzajú ženské gametocyty a zygoty; zdá sa, že ani salvarsan, ani ortuť na nich nemajú žiadny vplyv. “

– McDonagh JER. 1913.

1. pallidum.

McDonagh JER. 1913.

– 20 –

INTERPRETÁCIE ŽIVOTNÉHO CYKLU (pokračovanie)

Vývoj vo vnútri kliešťa

„Po nejakom čase plávania v tejto forme sa zdá, že spirochéta praskne na jednom konci a kokoidné telá uniknú do okolitého média a zanechajú za sebou prázdnu pošvu. V niektorých prípadoch sa zdá, že sa celá bunková stena rozpadne skôr, ako kokoidné telá uniknú, ale konečný výsledok je rovnaký, tj. oslobodenie rôzneho počtu minútových okrúhlych alebo vajcovitých teliesok.. hoci v niekt

svojou tvorbou pripomínajú spóry baktérií – najmä Disporea, no skutočnosť, že sa hlboko farbia a tiež sa množia…

hneď ich odlišuje od skutočných spór. …

Aby sa vyvinuli do spirochét, je potrebné, aby unikli z bunky do tekutého média…“

—Hindle E. 1912.

Hindle E. 1912.

– 21 –

LITERATÚRA

1. Aberer E; Kersten A; Klade H; Poitschek C; Jurecka Heterogenita Borrelia burgdorferi v koži. American Journal of Dermatopathology, 18 (6): 571-9. 1996.

2. Alban PS; Johnson PW; Nelson

Zmeny v syntéze proteínov a morfológii Borrelia burgdorferi vyvolané sérovým hladovaním.

Microbiology, Jan;146 (Pt 1):119-27. 2000.

3. Alban PS; Nelson

Tvorba cysty vyvolaná hladovaním v sére v Borrelia burgdorferi za definovaných podmienok.

Prezentované na Medzinárodnej konferencii o lymskej borelióze v roku 1999 v Mníchove, Nemecko.

4. Al-Qudah AA; vzorky A; Quesnel

Navrhovaný životný cyklus pre Reiterovu treponému.

Journal of Applied Bacteriology, 55:417-428. 1983.

5. Balfour

Infekčná granula pri určitých protozoálnych infekciách, ako je znázornené na spirochetóze sudánskej hydiny.

British Medical Journal, 1:752. 1911.

6. Barbour AG; Hayes

Biológia druhov Borrelia.

Microbiol Rev, 50:381-400. 1986.

7. Barbour AG; Todd WJ; Stonener

Pôsobenie penicilínu na Borrelia hermsii.

Antimicrobial Agents & Chemotherapy, 21:823-9. 1982.

8. Beerman C; Wunderli-Allenspach H; Groscurth P; Filgueira

Lipoproteíny z Borrelia burgdorferi aplikované v lipozómoch a prezentované dendritickými bunkami indukujú CD8(+) T-lymfocyty in vitro.

Cell Immunology, 1. máj; 201 (2): 124-131. 2000.

9. Benach JL; Coleman

Prehľad spirochetálnych infekcií.

V „Lymská choroba“, ed. P. Coyle, MD St. Louis; Mosby-Year Book, Inc. 1993.

10. Listy HA; Konope

Ultraštruktúra Treponema microdentium a Borrelia vincentii.

Journal of Bacteriology, 87:1180-1191. 1964.

11. brat O; Brotherson SH; Henriksen TH; Lesné PR; Schoen

Asociácia medzi roztrúsenou sklerózou a cystickými štruktúrami v cerebrospinálnej tekutine.

Infekcia, 29 (6): 315-319. 2001.

12. synovec O; synovec

In vitro štúdia citlivosti mobilných a cystických foriem Borrelia burgdorferi na metronidazol.

APMIS, 107(6):566-576. 1999

13. synovec O; synovec

Rýchla metóda na generovanie cystických foriem Borrelia burgdorferi a ich zvrátenie na mobilné spirochéty.

APMIS, 106(12):1131-1141. 1998

14. synovec O; synovec

In vitro konverzia Borrelia burgdorferi na cystické formy v miechovom moku a transformácia na mobilné spirochéty inkubáciou v médiu BSK-H.

Infection, 26 (3): 144-50. 1998.

i

15. synovec O; synovec

Transformácia cystických foriem Borrelia burgdorferi na normálne mobilné spirochéty.

Infekcia, 25:240-6. 1997.

16. Burgdorfer [Objaviteľ Borrelia burgdorferi]

Hlavná prednáška – Zložitosť vektorových spirochét.

12. medzinárodná konferencia o lymskej borelióze a iných spirochetálnych a kliešťami prenášaných poruchách. New York, 9. – 10. apríla 1999.

Celý text je dostupný online na: www.medscape.com/medscape/cno/1999/lyme/Story.cfm? story_id=534.

17. Campbell RE; Rosahn

Morfológia a charakteristiky farbenia Treponema pallidum. Prehľad literatúry a opis novej techniky farbenia organizmov v tkanivách.

Yale Journal of Biology and Medicine, 22:527-543. 1950.

18. Golier P; Borel L; Durel

Význam špirálových organizmov zistených po liečbe u neskorého ľudského a experimentálneho syfilisu.

British Journal of Venereal Diseases, 40:81-89. 1964.

19. Coutts WE; Coutts

Púčiky, granule a cysty Treponema pallidum, ktoré sa nachádzajú v ľudských syfilitových chancrech a videné v fixovaných nezafarbených náteroch pri osvetlení na tmavom pozadí.

American Journal of Syphilis, 37:29-36. 1953.

20. Czekalowki JW; Odkvapy

Tvorba zrnitých štruktúr Leptospirae, ako to odhalil elektrónový mikroskop.

Journal of Bacteriology, 67:619-627. 1954.

21. Delamater ED; Haanes M; Wiggall RH; Pillsbury

Štúdie o životnom cykle spirochét. VIII. Zhrnutie a porovnanie pozorovaní na rôznych organizmoch.

J Invest Dermatol, 16:231-256. 1951.

22. Delamater ED; nováčik generálny riaditeľ; Haanes M; Wiggall

Štúdie o životných cykloch spirochétov: I. Použitie mikroskopie s fázovým kontrastom.

American Journal of Syphilis, 34:122-125. 1950.

23. Dutton JS; Todd

Poznámka k morfológii Spirochaeta Duttoni.

Lancet, 2:1523. 1907.

24. Ewing

Poznámka k involučným formám Spirochaete pallida v gummata.

Zborník z New York Path. Soc., ns 7:166-171. 1907-8.

25. Fantham HB; Cantab

Spirochaete a ich granulová fáza.

British Medical Journal, 1:409-411. 1916.

26. Filgueira L; Beermann C; Groscurth

Vezikuly podobné lipozómom z Borrelia burgdorferi modulujú funkciu ľudských dendritických buniek.

J Invest Dermatol, 114(1):23. 2000.

27. Gebbers JO; Marder

Neobvyklá in vitro tvorba cystovitých štruktúr spojených s ľudskou črevnou spirochetózou.

Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 8:302-306. 1989.

28. Gruntar I; Malovrh T; Murgia R; Cinco

Konverzia cystických foriem Borrelia garinii na pohyblivé spirochéty in vivo.

APMIS, 109(5):383-8. 2001

ii

29. Hampp EG; Scott D; Wyckoff

Morfologické charakteristiky určitých kultivovaných kmeňov orálnych spirochét a Treponema pallidum, ako ich odhalil elektrónový mikroskop.

Journal of Bacteriology, 56:755-769. 1948.

30. Hampp EG; Scott D; Wyckoff

Morfologické charakteristiky určitých kultivovaných kmeňov orálnych spirochét a Treponema pallidum, ako ich odhalil elektrónový mikroskop.

Journal of Bacteriology, 56:755-769. 1948.

31. Hassin GB; Diamantový

Strieborné bunky a útvary podobné spirochetám pri SM a iných ochoreniach centrálneho nervového systému.

Archives of Neurology & Psychiatry, 41:471-483. 1939.

32. Hayes SF; Burgdorfer

Ultraštruktúra Borrelia burgdorferi.

V „Aspects of Lyme boreliosis,“ vyd. K. Weber, W. Burgdorfer. Berlín; Vydavateľstvo Springer. 1993.

33. Hindle

O životnom cykle kuracej spirochéty.

Parazitológia, zväzok IV, str. 463-477. 1912.

34. Hulinska D; Bartak P; Hercogova J; Hancil J; Basta J; Schramlova

Elektrónová mikroskopia Langerhansových buniek a Borrelia burgdorferi u pacientov s lymskou chorobou.

Zbl Bakt, 280:348-349. 1994

35. Kazragis RJ; Dever LL; Jorgensen JH; Barbour

In vivo aktivity ceftriaxónu a vankomycínu proti Borrelia spp. v mozgu myši a na iných miestach.

Antimicrobial Agents & Chemotherapy, Nov; 40 (11): 2632-6. 1996.

36. Kersten A; Poitschek C; Dym S; Aberer

Účinky penicilínu, ceftriaxónu a doxycyklínu na morfológiu Borrelia burgdorferi.

Antimicrobial Agents & Chemotherapy, 39 (5): 1127-33. 1995.

37. Klieneberger-Nobel

Filtrovateľné formy baktérií.

Bacteriol Rev, 15:77-103. 1951.

38. kedy

O striebornej reakcii buniek.

Jena, Gustáv Fischer. 1933.

39. Kurtti TJ; Munderloh UG; Johnson RC; Tvorba a morfológia kolónie Ahlstrand v Borrelia burgdorferi. Journal of Clinical Microbiology, 25:2054-2058. 1987.

40. Lauderdale V; Goldman

Sériové ultratenké rezy demonštrujúce intracelulárnosť T. pallidum.

British Journal of Venereal Diseases, 48:87. 1972.

41. Leishman

Prednáška Horacea Dobella o experimentálnom výskume Spirochaeta duttoni, parazita kliešťovej horúčky.

Lancet, 2:1237-1244. 1920.

42. Leishman

Poznámka o „zhlukoch granúl“ nájdených v Ornithodorus moubata a ich vzťahu k spirochetám africkej recidivujúcej horúčky (kliešťová horúčka).

Annals of the Pasteur Institute, 32:49-59. 1918.

iii

43. Lennhoff

Spirochéty pri etiologicky nejasných ochoreniach.

Acta Dermato-Venereologica, zväzok 28 Fasc 3:295-324. 1948.

44. Listgarten MA; Loesche WJ; Socranského

Morfológia Treponema microdentium odhalená elektrónovou mikroskopiou ultratenkých rezov.

Journal of Bacteriology, 85:932-939. 1963.

45. MacDonald AB.

Súčasná neokortikálna borelióza a Alzheimerova choroba: Preukázanie formy spirochetálnej cysty.

Annals of the New York Academy of Sciences, 539:468-470. 1988.

46. Mattman

Formy s nedostatkom bunkovej steny: stealth patogény.

CRC Press, Inc., Boca Raton, Florida, 2. vydanie. 1993.

47. McDonagh

Životný cyklus organizmu syfilisu.

Lancet, 2:1011. 1912.

48. McDonagh

Kompletná životná história organizmu syfilisu.

British Medical Journal of Dermatology & Syphilis, 25:1-14. 1913.

49. McDonagh

Povaha choroby.

Heinemann, Londýn. 1924.

50. Meirowsky (abstrakt od Dr. HC Semon)

O biologickej polohe Spirochaeta pallida a jej vývoji.

British Journal of Dermatology, 26:185. 1914.

51. Mudd S; Polevitsky K; Anderson

Bakteriálna morfológia znázornená elektrónovým mikroskopom; V. Treponema pallidum, Treponema macrodentium a Treponema microdentium.

Journal of Bacteriology, 46:15-24. 1943.

52. Muršić VP; Wanner G; Reinhardt S; Wilske B; Busch U; Marget

Tvorba a kultivácia variantov L-formy sféroplastov Borrelia burgdorferi.

Infekcia, 24(3):218-26. 1996.

53. Noguchi

Metóda čistej kultivácie patogénneho Treponema pallidum.

Journal of Experimental Medicine, XIV:99-112. 1911.

54. Ovcinnikov NM; Dectorsku

Súčasné koncepty morfológie a biológie Treponema pallidum na základe elektrónovej mikroskopie.

British Journal of Venereal Diseases, 47:315-328. 1971.

55. Ovcinnikov NM; Dectorsku

Ďalšie štúdie morfológie Treponema pallidum pod elektrónovým mikroskopom.

British Journal of Venereal Diseases, jún; 45 (2): 87-116. 1969.

56. Ovcinnikov NM; Dectorsku

Ďalšie štúdium ultratenkých rezov Treponema pallidum pod elektrónovým mikroskopom.

British Journal of Venereal Diseases, 44:1-34. 1968.

57. Ovcinnikov NM; Dectorsku

Morfológia Treponema pallidum.

British Journal of Venereal Diseases, 35:223-229. 1966.

iv

58. Ritchie

Morfológia leptospirov.

Biológia parazitických spirochet, Johnson RC, ed. NY Academy Press, s. 19-37. 1976.

59. sadziene A; Jonsson M; Bergstrom S; Svetlá RK; Kennedy RC; Barbour

Baktericídna protilátka proti Borrelia burgdorferi je namierená proti variabilnej oblasti proteínu OspB.

Infekcia a imunita, 62 (5): 2037-2045. 1994.

60. Schaller M; Neubert

Ultraštruktúra Borrelia burgdorferi po expozícii benzylpenicilínu.

Infection, 22(6):401-406. 1994.

61. Smith JL; Izrael

Prítomnosť spirochét v neskorom séronegatívnom syfilise.

JAMA, 199 (13): 980-984. 1967.

62. Smith JL; Izrael

Spirochety v komorovej vode pri séronegatívnom očnom syfilise. Pretrvávanie po liečbe penicilínom.

Archives of Ophthalmology, 44: 474-477, apríl. 1967.

63. Steiner

Morfológia spirochaeta myelophthora pri roztrúsenej skleróze.

Journal of Neuropathology, 13:221-29. 1954.

64. Steiner

Akútne plaky pri roztrúsenej skleróze, ich patogénny význam a úloha spirochétov ako etiologického faktora.

Journal of Neuropathology, 11:343-72. 1952.

65. Steiner

Morfologické prejavy spirochetálnej reprodukcie v tkanivách.

Archív patológie: 189-199. 1940.

66. Steiner

Patogény a tkanivové nálezy pri roztrúsenej skleróze: Porovnávacie histologicko-parazitologické štúdie pri roztrúsenej skleróze a iných spirochatózach.

Výsledok d. Hyg., Bact., Výskum imunity. a skúsený. Therap., 12:269-464. 1931.

67. Umemoto T; Yoshii Z;

Vnútorný pohľad na sférické telo Treponema macrodentium, ako ho odhalila skenovacia elektrónová mikroskopia.

Microbiology & Immunology, 26 (3): 191 -198. 1982.

68. Umemoto T;

Koloniálna morfológia treponém pozorovaná elektrónovou mikroskopiou.

Microbiology & Immunology, 28:11-22. 1984.

69. Umemoto T;

Elektrónová mikroskopia sférických teliesok orálnych spirochét in vitro.

Microbiology & Immunology, 24:321-334. 1980.

70. Warthin AS; Olsen

Zjavná sekvencia spirochét a granulárnych foriem v syfilitických buboes.

American Journal of Syphilis, 15:145. 1931.

71. Warthin AS; Olson

Granulárna transformácia Spirochaeta pallida v aortálnych fokálnych léziách.

American Journal of Syphilis, 14:433-437. 1930.

v

72. Wile UJ; Picard RG; Kearny

Morfológia spirochaeta pallida v elektrónovom mikroskope.

JAMA, 199: 880-881. 1942.

73. Vlk V; Prebuďte sa

Tvorba viacerých treponémov.

Zbl Bakt, 280:297-303. 1994